RAD001 és neurokognitív PTEN Hamartoma tumor szindróma

Kettős vak felvételi kritériumok

1. 5 és 45 év közötti férfi és női járóbetegek (beleértve);
2. Klinikai genetikai vizsgálattal igazolt patogén PTEN mutáció;
3. A résztvevőnek képesnek kell lennie a következő három szabványos felmérés egyikének teljesítésére: Conners' Continuous Performance Tasks (CPT-3 átlagos reakcióidő), Stanford Binet (SB-5; munkamemória) vagy Purdue Pegboard teszt;
4. Az életkorhoz igazított populációs átlag alatti teljesítmény a fenti standardizált mérőszámok legalább egyikén: figyelem (CPT-3, átlagos reakcióidő), munkamemória (SB5) vagy finommotorika (Purdue Pegboard teszt; vagy domináns kéz, nem domináns kéz vagy mindkét kéz);

5. Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt a következők mutatják:

   1. vérlemezkék ≥ 80 000/mm3
   2. abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dl

6. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

   1. A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN
   2. AST és ALT szint < 2,5 x ULN
   3. INR ≤ 2
7. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin < 1,5 x ULN,
8. a szűrési eljárások előtt szerzett aláírt, tájékozott beleegyezés;
9. A pszichotróp és epilepszia elleni gyógyszereket szedő egyéneknek a szűrővizsgálat előtt legalább 2 hónapig stabil adagot kell fenntartaniuk;
10. Negatív szérum terhességi teszt nőknél a szűréskor, és nem terveznek teherbe esést vagy gyermeket a vizsgálatban való részvétel során. Az mTOR-gátlóknak a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása a vizsgálatban alkalmazott dózisok mellett nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók nem javasoltak a vizsgálatba bevont nők számára. Absztinencia vagy két hatékony nem ösztrogén vagy barrier fogamzásgátlási módszer (például óvszer + spermicid hab) kötelező;
11. Nem várható változás a meglévő beavatkozások gyakoriságában és intenzitásában, mint például a viselkedési és fejlesztő kezelések, az otthoni szolgáltatások és a beszédterápia;
12. Nincs tervezett változtatás az iskolai elhelyezésben;
13. A 18 éven aluliak vagy más okból cselekvőképtelen személyek számára olyan gondozónak kell rendelkezésre állnia, aki megbízhatóan el tudja vinni a klinikai vizsgálatokat és megbízható adatokat szolgáltat.
14. Képes folyékonyan kommunikálni angolul

Kettős vak kizárási kritériumok

1. Olyan betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek az Everolimus-kezelés megkezdését követő 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.);
2. Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz);
3. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását;
4. Kontrollálatlan diabetes mellitus a HbA1c >8%-a szerint megfelelő terápia ellenére. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében károsodott éhgyomri glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepelnek, beszámíthatók, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat során szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell;
5. Nem kontrollált hiperlipidémiában szenvedő beteg: éhgyomri szérum koleszterin > 300 mg/dL VAGY >7,75 mmol/L ÉS éhomi triglicerid > 2,5-szerese a normálérték felső határának.
6. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van (további részletekért lásd a 4.6 pontot)
7. Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok megengedettek;
8. Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV ismert kórtörténete vagy szeropozitivitása;
9. Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az Everolimus-kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt. A betegnek kerülnie kell a szoros érintkezést másokkal is, akik élő attenuált vakcinát kaptak. Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák;

10. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, a következők kivételével:

    1. nem melanómás bőrrák,
    2. és a méhnyak, a méh vagy az emlő in situ karcinómája, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségtől mentes;
11. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek tervezett változtatásai;
12. Korábbi vagy egyidejű kezelés ismert vagy lehetséges anti-mTOR aktivitással, beleértve a rapamicint (szirolimusz);
13. Egyidejű kezelés erős CYP3A inhibitorral (például ciklosporinnal és ketokonazollal) vagy induktorral;
14. Aktív fertőzés a beiratkozáskor;
15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot;
16. Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül;
17. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők;

18. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és 8 héttel azt követően. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    a. Az alábbiak közül bármelyik kettő kombinációja: i. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális, nem ösztrogéntartalmú fogamzásgátló módszerek alkalmazása vagy; ii. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; iii. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp; b. Teljes absztinencia vagy; c. Férfi/nőstény sterilizálás. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek az anamnézisben) vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a randomizálás előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.

19. Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
20. Nagy műtét, sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet a szűrés időpontjában az előző 4 héten belül
21. Idegsebészet a szűrés időpontjában a megelőző 6 hónapon belül.

Nyílt címkés felvételi kritériumok

1. Azok a betegek, akik befejezték a vizsgálat kettős vak fázisát, és besorolták a placebo kezelési ágba;
2. Bármilyen nyílt fázisú vizsgálati eljárás előtt beszerzett szóbeli beleegyezés (és adott esetben hozzájárulás).