RAD001 og Neurocognition i PTEN Hamartoma Tumor Syndrome

Dobbeltblinde inkluderingskriterier

1. Mannlige og kvinnelige polikliniske pasienter mellom 5 og 45 år (inkludert);
2. Patogen PTEN-mutasjon bekreftet ved klinisk genetisk testing;
3. Deltakeren må kunne fullføre en av følgende tre standardiserte vurderinger: Conners' Continuous Performance Tasks (CPT-3-gjennomsnittlig reaksjonstid), Stanford Binet (SB-5; arbeidsminne) eller Purdue Pegboard Test;
4. Ytelse under gjennomsnittet for aldersjustert populasjon på minst ett av de standardiserte målene ovenfor: oppmerksomhet (CPT-3, gjennomsnittlig reaksjonstid), arbeidsminne (SB5) eller finmotorikk (Purdue Pegboard Test; enten dominerende hånd, ikke- dominerende hånd, eller begge hender);

5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:

   1. blodplater ≥ 80 000/mm3
   2. absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dL

6. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

   1. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
   2. AST- og ALAT-nivåer < 2,5 x ULN
   3. INR ≤ 2
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin < 1,5 x ULN,
8. Signert informert samtykke innhentet før screeningsprosedyrer;
9. Personer på psykotrope og antiepileptiske medisiner bør opprettholde en stabil dose i minst 2 måneder før screeningbesøket;
10. Negativ serumgraviditetstest for kvinner ved screening og ingen planer om å bli gravid eller unnfange et barn mens de deltar i studien. Effekten av mTOR-hemmere på det utviklende fosteret ved dosene brukt i denne studien er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studien varer. Østrogenholdige orale prevensjonsmidler anbefales ikke til kvinner som er registrert i denne studien. Avholdenhet eller to effektive ikke-østrogen- eller barriereprevensjonsmetoder (som kondomer + sæddrepende skum) må brukes;
11. Ingen forventede endringer i frekvensen og intensiteten av eksisterende intervensjoner som atferds- og utviklingsbehandlinger, i hjemmetjenester og logopedi;
12. Ingen planlagte endringer i skoleplassering;
13. For personer under 18 år eller som på annen måte er ute av stand, må det være en tilgjengelig omsorgsperson som pålitelig kan bringe gjenstand for klinikkbesøk og gi pålitelige data
14. Kunne kommunisere flytende på engelsk

Dobbeltblinde eksklusjonskriterier

1. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling eller som har mottatt kreftbehandling innen 4 uker etter starten av Everolimus (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.);
2. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor Everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus);
3. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral Everolimus;
4. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov;
5. Pasient med ukontrollert hyperlipidemi: fastende serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER >7,75 mmol/L OG fastende triglyserider > 2,5 x ULN.
6. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander (se pkt. 4.6 for ytterligere detaljer)
7. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt;
8. Kjent historie med eller seropositivitet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
9. Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av Everolimus og under studien. Pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner;

10. Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av:

    1. ikke-melanom hudkreft,
    2. og karsinom in situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år;
11. Planlagte endringer av samtidige medisiner;
12. Tidligere eller samtidig behandling med kjent eller mulig anti-mTOR-aktivitet, inkludert rapamycin (sirolimus);
13. Samtidig behandling med sterke hemmere (f.eks. ciklosporin og ketokonazol) eller induktor av CYP3A;
14. Aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering;
15. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien;
16. Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering;
17. Gravide eller ammende (ammende) kvinner;

18. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    en. En kombinasjon av to av følgende: i. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle ikke-østrogenholdige prevensjonsmetoder eller; ii. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); iii. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille; b. Total avholdenhet eller; c. Mann/kvinnelig sterilisering. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

19. Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
20. Større kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk radiokirurgi i løpet av de siste 4 ukene på tidspunktet for screening
21. Nevrokirurgi innen tidligere 6 måneder på tidspunktet for screening.

Open-Label inkluderingskriterier

1. Pasienter som fullførte den dobbeltblindede fasen av studien og ble tildelt placebobehandlingsarmen;
2. Muntlig samtykke (og samtykke, etter behov) innhentet før alle åpne fasestudieprosedyrer.