RAD001 ja neurokognitio PTEN Hamartoma Tumor -oireyhtymässä

Kaksoissokkoutumisen kriteerit

1. 5–45-vuotiaat mies- ja naispuoliset avohoidot (mukaan lukien);
2. Patogeeninen PTEN-mutaatio, joka on vahvistettu kliinisillä geneettisillä testeillä;
3. Osallistujan on kyettävä suorittamaan yksi seuraavista kolmesta standardoidusta arvioinnista: Conners' Continuous Performance Tasks (CPT-3:n keskimääräinen reaktioaika), Stanford Binet (SB-5; työmuisti) tai Purdue Pegboard -testi;
4. Ikäkorjatun väestön keskiarvon alapuolella oleva suorituskyky vähintään yhdellä yllä olevista standardoiduista mittareista: tarkkaavaisuus (CPT-3, keskimääräinen reaktioaika), työmuisti (SB5) tai hienomotoriset taidot (Purdue Pegboard Test; joko hallitseva käsi, ei- hallitseva käsi tai molemmat kädet);

5. Riittävä luuytimen toiminta, kuten:

   1. verihiutaleet ≥ 80 000/mm3
   2. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
   3. hemoglobiini ≥ 9 g/dl

6. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
   2. AST- ja ALT-arvot < 2,5 x ULN
   3. INR ≤ 2
7. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN,
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä;
9. Psykotrooppisia ja epilepsialääkkeitä käyttävien henkilöiden tulee säilyttää vakaa annos vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti naisille seulonnassa, eikä suunnitelmia tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana. MTOR-estäjien vaikutuksia kehittyvään sikiöön tässä tutkimuksessa käytetyillä annoksilla ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan. Estrogeenia sisältäviä ehkäisyvalmisteita ei suositella tähän tutkimukseen osallistuneille naisille. On käytettävä raittiutta tai kahta tehokasta ei-estrogeeni- tai estemenetelmää (kuten kondomia + siittiöitä tappavaa vaahtoa);
11. Ei odotettavissa muutoksia olemassa olevien interventioiden, kuten käyttäytymis- ja kehityshoitojen, kotipalveluiden ja puheterapian tiheydessä ja intensiteetissä;
12. Ei suunniteltuja muutoksia koulusijoituksiin;
13. Alle 18-vuotiailla tai muutoin työkyvyttömillä henkilöillä on oltava hoitaja, joka pystyy luotettavasti tuomaan potilaat klinikkakäynneille ja antamaan luotettavat tiedot
14. Pystyy kommunikoimaan sujuvasti englanniksi

Kaksoissokkouman poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.);
2. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi);
3. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun everolimuusin imeytymistä;
4. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosin tai diabetes mellituksen (DM) aiemmasta heikkenemisestä, voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.
5. Potilas, jolla on hallitsematon hyperlipidemia: seerumin paastokolesteroli > 300 mg/dL TAI > 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit > 2,5 x ULN.
6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia (lisätietoja on kohdassa 4.6)
7. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;
8. Hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n tunnettu historia tai seropositiivisuus;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet;

10. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

    1. ei-melanooma ihosyöpä,
    2. ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinooma in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan;
11. Suunnitellut muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin;
12. Aikaisempi tai samanaikainen hoito, jolla on tunnettu tai mahdollinen anti-mTOR-vaikutus, mukaan lukien rapamysiini (sirolimuusi);
13. Samanaikainen hoito vahvalla CYP3A:n estäjillä (esim. syklosporiinilla ja ketokonatsolilla) tai indusoijalla;
14. Aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä;
15. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta;
16. Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen annostelua;
17. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset;

18. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    a. Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä: i. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ei-estrogeenia sisältävien ehkäisymenetelmien käyttö tai; ii. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; iii. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa; b. Täydellinen raittius tai; c. Miesten/naisten sterilointi. Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

19. Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
20. Suuri leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia edellisten 4 viikon aikana seulonnan aikaan
21. Neurokirurgia edeltävien 6 kuukauden sisällä seulontahetkellä.

Avoimen merkinnän sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, jotka suorittivat tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ja joutuivat plasebohoitoryhmään;
2. Suullinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) hankittu ennen avoimen vaiheen tutkimusmenettelyjä.