第 2a 相、AMP チャレンジ、喘息患者における局所有効性と全身活性の用量反応を評価するための用量漸増試験

包含基準 - 被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から65歳までの年齢でなければなりません。 -気管支喘息の記録された病歴、スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に最初に診断された-気管支拡張薬前のFEV1> =スクリーニング時の予測の65％; -投与前のベースラインFEV1は、研究者の意見では、スクリーニングのベースライン値から大幅に変化してはならず、被験者が継続すると予測される> = 65％でなければなりません-AMPの刺激的な濃度でAMPに対する感受性が文書化され、結果として低下します-スクリーニング訪問時のPC20 AMP <= 80 mg / mLでFEV1が20％以上 -現在の治療法には、必要に応じて、スクリーニングの少なくとも12週間前にSABAを処方された短時間作用型ベータ2作動薬（SABA）が含まれる可能性があります。低用量の ICS を受けている被験者は、AMP チャレンジの前に 4 週間の ICS ウォッシュアウト後に参加できます。 被験者の喘息症状は、スクリーニング訪問 2 で評価されるように、この 4 週間の期間中安定していなければなりません。または全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁液、または注射）の使用、または全身性コルチコステロイドを必要とする喘息による入院または救急部門の訪問を必要とする重度の喘息増悪がない;または研究者の意見では、治験薬またはサルブタモール以外の追加の喘息治療を必要とする臨床的な喘息の悪化がない; -長時間作用型ベータ2作動薬（LABA）、長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）、ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）を服用している被験者 研究開始前の3か月以内の治療は適格ではありません。 -研究開始前の6か月以内に生物療法を受けている被験者は適格ではありません。 -体重>=50キログラム（kg）およびBMIが18.0〜35.0の範囲内 kg/メートル (m)^2 (包括的) - 男性と女性。 女性: 女性被験者は、妊娠していない場合 (尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] テストで陰性であることを確認)、授乳中でなく、無作為化の前に以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。次のいずれかの閉経前の女性として定義される可能性があります。卵管結紮が記録されている。文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出;文書化された両側卵巣摘出術。閉経後は 12 か月の自然無月経と定義され、問題のあるケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル. ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 •生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の1つに従うことに同意します 治験薬の最初の投与の30日前から、治験薬の最後の投与後少なくとも5回の最終半減期まで。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニントランスアミナーゼ<正常上限の2倍（ULN）;アルカリホスファターゼおよびビリルビン≤1.5 x ULN (分離型ビリルビン>1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)たばこは、研究の対象となります。 研究期間中に喫煙習慣を止めたり、減らしたり、増やしたりしようとする喫煙者は対象外です。 -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

除外基準： -挿管を必要とする、および/または過去5年以内の高炭酸ガス血症、呼吸停止、または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義される、生命を脅かす喘息の病歴。 -その他の重要な肺疾患には、スクリーニング訪問から6か月以内の重度の肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、結核またはその他の呼吸器異常が含まれます。喘息より。 -上気道または下気道、副鼻腔または中耳の培養で記録された、または疑われる細菌またはウイルス感染 スクリーニングから4週間以内：治験責任医師の意見では、被験者の喘息状態または被験者の参加能力に影響を与えると予想されるこの研究で。 -スクリーニング時に口腔カンジダ症の臨床的視覚的証拠がある場合、被験者は適格ではありません。 -スクリーニングから12週間以内に経口コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪、または無作為化前の6か月以内に喘息の追加治療を必要とする一晩の入院をもたらした。 - 抗うつ薬、抗喘息薬などの禁止薬物の使用 (レスキュー薬として供給される短時間作用型吸入ベータ作動薬、経口避妊薬、非ステロイド性抗炎症薬、一定用量の抗ヒスタミン薬、およびパラセタモールを除く)スクリーニングの1週間前から、研究の全過程を通して。 抗ヒスタミン剤は、AMP チャレンジの 4 日前に差し控える必要があります。被験者はまた、肺活量測定の8時間前から、短時間作用型の吸入ベータ作動薬を控えることができなければなりません。 -脱感作療法を受けている被験者 -週に20本以上のタバコを喫煙する現在の喫煙者、または他のタバコ製品または電子タバコの同等の単位用量、または喫煙歴のある喫煙者> = 10パック年。 -男性の場合は週に21単位、女性の場合は週に14単位を超える定期的なアルコール消費の履歴（1単位=ワイン5オンス[150mL]またはビール12オンス[360mL]または蒸留酒1.5オンス[45mL]） ) スクリーニングから 6 か月以内。 -現在または先月に夜勤を行ったすべての被験者は研究から除外されます -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露、または研究開始から30日以内に治験薬を受け取った、または治験薬の 5 半減期の方が長い場合。 -被験者は、治験責任医師の意見では、研究参加を通じて被験者の安全を危険にさらす、または状態/疾患が進行中に悪化した場合に研究結果の解釈を混乱させる、臨床的に重要な、制御されていない状態または病状を持っています研究。 （例えば。 3 か月以内の脳卒中または心筋梗塞、コントロール不良の高血圧、うっ血性心不全、コントロール不良の糖尿病。） -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌以外の過去5年間の癌または癌の病歴または適切に治療された子宮頸部の上皮内癌の証拠。 -スクリーニング時の尿HCG検査陽性、または投与前および授乳中の女性の尿HCG検査陽性によって決定された妊娠中の女性。 -B型肝炎またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスを含む活動性または慢性感染症の被験者。 -スクリーニング時の陽性血清学。 -アレルギー：重度の乳タンパク質アレルギーの病歴 薬物アレルギーは、鼻腔内、吸入、または全身コルチコステロイド療法に対する即時または遅発性過敏症を含む有害反応として定義されます。 -FF、FPまたはBUDの構成要素に対する既知または疑われる過敏症（すなわち、ラクトースまたはステアリン酸マグネシウムなど） 研究者またはGSKメディカルモニターの意見では、薬物またはその他のアレルギーの病歴として定義される歴史的アレルギーは、彼らの参加を禁忌とする。 -スクリーニングで実施された12誘導心電図（ECG）の重大な異常。 3 つの個々の ECG の平均値が取得されます。 男性の心拍数（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）または女性の被験者のQTc> 470ミリ秒およびバンドルブランチブロックの被験者の> 480で補正された平均QT間隔。 QTc は、フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔です。