Phase 2a, AMP Challenge, Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Dosisreaktion auf topische Wirksamkeit und systemische Aktivität bei Asthmatikern

Einschlusskriterien – Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein. - Dokumentierte Vorgeschichte von Bronchialasthma, erstmals diagnostiziert mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch - Prä-Bronchodilatator-FEV1> = 65% des beim Screening vorhergesagten; der FEV1-Basiswert vor der Dosisgabe sollte sich nach Meinung des Prüfarztes nicht wesentlich vom Screening-Basiswert geändert haben und sollte >=65 % betragen, die für das Fortbestehen des Probanden vorhergesagt werden - Dokumentierte Empfindlichkeit gegenüber AMP mit einer provokativen AMP-Konzentration, die zu einem Sturz führte von >=20 % FEV1 mit einem PC20 AMP <=80 mg/ml beim Screening-Besuch – Die aktuelle Therapie könnte kurz wirkende Beta2-Agonisten (SABA) beinhalten, denen SABA für mindestens 12 Wochen vor dem Screening verschrieben wird, falls erforderlich; Patienten, die niedrig dosierte ICS erhalten, können nach einer 4-wöchigen ICS-Auswaschung vor der AMP-Provokation teilnehmen. Die Asthmasymptome des Probanden müssen während dieses 4-wöchigen Zeitraums stabil bleiben, wie bei Screening-Besuch 2 beurteilt. Stabiles Asthma ist definiert als nicht mehr als 2 aufeinanderfolgende Tage, an denen >= 12 Salbutamol-Inhalationen/Tag verwendet wurden; oder keine schweren Asthma-Exazerbationen, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) erfordern, oder ein stationärer Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme aufgrund von Asthma, das systemische Kortikosteroide erfordert; oder keine klinische Verschlechterung des Asthmas, die nach Ansicht des Prüfarztes eine zusätzliche Asthmabehandlung außer der Studienmedikation oder Salbutamol erfordert; Patienten, die innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn eine Therapie mit langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA), langwirksamen Muscarinantagonisten (LAMA), Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRA) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie biologische Therapien erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. - Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und BMI im Bereich 18,0-35,0 kg/Meter (m)^2 (einschließlich) - männlich und weiblich. Frauen: Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [HCG] im Urin bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen vor der Randomisierung zutrifft: • Nicht reproduktiv potenziell definiert als prämenopausale Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften: Dokumentierte Tubenligatur; Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Oophorektomie; Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe, in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegel im Einklang mit der Menopause. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. • Fortpflanzungsfähigkeit und stimmt zu, eine der hochwirksamen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter ab 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis mindestens fünf terminale Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind. - Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Transaminase < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) Zigaretten, sind für die Studie geeignet. Raucher, die beabsichtigen, ihre Rauchgewohnheiten während des Studienzeitraums einzustellen, zu reduzieren oder zu verstärken, sind nicht teilnahmeberechtigt. - Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien: - Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen innerhalb der letzten 5 Jahre verbunden war. - Andere signifikante Lungenerkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) schwere Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Tuberkulose oder andere respiratorische Anomalien als Asthma. - Kulturdokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, die: Nach Ansicht des Prüfarztes wird erwartet, dass sie den Asthmastatus oder die Teilnahmefähigkeit des Probanden beeinflussen in der Studie. - Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie beim Screening klinische visuelle Anzeichen einer oralen Candidiasis hat. - Jegliche Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening orale Kortikosteroide erforderte oder die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Asthmabehandlung erforderte. - Verwendung verbotener Medikamente, einschließlich Antidepressiva und Antiasthma-Medikamente (mit Ausnahme von kurz wirksamen inhalativen Beta-Agonisten, die als Notfallmedikamente bereitgestellt werden, orale Kontrazeptiva, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, stabile Dosen von Antihistaminika und Paracetamol) 1 Woche vor dem Screening und während des gesamten Studienverlaufs. Antihistaminika sollten 4 Tage vor der AMP-Provokation abgesetzt werden; Die Patienten müssen auch in der Lage sein, vor der Spirometrie 8 Stunden lang auf kurz wirkende inhalative Beta-Agonisten zu verzichten. - Probanden, die sich einer Desensibilisierungstherapie unterziehen - Aktuelle Raucher, die > 20 Zigaretten pro Woche oder die entsprechende Einheitsdosis anderer Tabakprodukte oder E-Zigaretten rauchen, oder Raucher mit einer Rauchergeschichte von > = 10 Packungsjahren. - Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 21 Einheiten pro Woche für Männer und 14 Einheiten pro Woche für Frauen (1 Einheit = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Spirituosen ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. - Alle Probanden, die derzeit oder im letzten Monat Nachtschichten gearbeitet haben, sind von der Studie ausgeschlossen. - Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, falls diese länger sind. - Ein Proband hat einen klinisch signifikanten, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde, wenn sich der Zustand / die Krankheit während verschlimmert die Studium. (z.B. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mellitus.) - Nachweis von Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren außer einem angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem angemessen behandelten In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. - Schwangere Frauen, die durch einen positiven Urin-HCG-Test beim Screening oder durch einen positiven Urin-HCG-Test vor der Verabreichung bestimmt wurden, und stillende Frauen. - Probanden mit aktiven oder chronischen Infektionen, einschließlich Hepatitis B oder C, Human Immunodeficiency Virus. Eine positive Serologie beim Screening. - Allergien: Schwere Milcheiweißallergie in der Anamnese. Arzneimittelallergie ist definiert als jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber einer intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapie. Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen von FF, FP oder BUD (d. h. Laktose oder Magnesiumstearat usw.) Historische Allergie, definiert als Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme spricht. - Signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening durchgeführt wurde. Aus den drei Einzel-EKGs wird der Mittelwert gebildet. Mittleres herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder QTc > 470 ms bei weiblichen Probanden und > 480 bei Probanden mit Schenkelblock. QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF).