Fase 2a, AMP-utfordring, doseeskaleringsstudie for å vurdere doseresponsen for aktuell effekt og systemisk aktivitet hos astmatiske personer

Inkluderingskriterier - Forsøkspersonene må være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. - Dokumentert anamnese med bronkial astma, først diagnostisert minst 6 måneder før screeningbesøket - Pre-bronkodilatator FEV1 >=65 % av predikert ved screening; før-dose baseline FEV1 burde ikke ha endret seg signifikant etter utforskerens oppfatning fra screeningens baselineverdi og bør være >=65 % spådd for at forsøkspersonen skal fortsette - Dokumentert følsomhet for AMP med en provoserende konsentrasjon av AMP som resulterer i et fall av >=20 % FEV1 med en PC20 AMP <=80 mg/ml ved screeningbesøket - Nåværende behandling kan inkludere korttidsvirkende Beta2-agonister (SABA) foreskrevet SABA i minst 12 uker før screening, om nødvendig; forsøkspersoner som får lavdose ICS kan delta etter en 4-ukers ICS-utvasking før AMP-utfordring. Pasientens astmasymptomer må forbli stabile i denne 4-ukers perioden som vurdert ved screeningbesøk 2. Stabil astma er definert som ikke mer enn 2 påfølgende dager hvor >=12 inhalasjoner/dag med salbutamol ble brukt; eller ingen alvorlige astmaforverringer som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) eller en sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider; eller ingen klinisk astmaforverring som etter etterforskerens mening krever ytterligere astmabehandling bortsett fra studiemedisin eller salbutamol; personer som tar langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), leukotrienreseptorantagonist (LTRA) behandling innen tre måneder før studiestart er ikke kvalifisert; forsøkspersoner som tar biologiske terapier innen 6 måneder før studiestart er ikke kvalifisert. - Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og BMI innenfor området 18,0-35,0 kg/meter (m)^2 (inkludert) - Hann og kvinne. Kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [HCG]-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder før randomisering: • Ikke-reproduktiv potensial definert som pre-menopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering; Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Dokumentert Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré, i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. • Reproduksjonspotensial og godtar å følge en av de svært effektive metodene for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til minst fem terminale halveringstider etter den siste dosen av studiemedisinen. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. - Aspartataminotransferase og alanintransaminase <2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) - Lettrøykere, som røyker <=20 sigaretter per uke eller tilsvarende enhetsdose av andre tobakksprodukter eller e- sigaretter, er kvalifisert for studiet. Røykere som har til hensikt å slutte, redusere eller øke sin røykevane i løpet av studietiden er ikke kvalifisert. - Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier: - En historie med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 5 årene. - Andre betydelige lungesykdommer som inkluderer (men ikke begrenset til) alvorlig lungebetennelse innen 6 måneder etter screeningbesøket, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom, tuberkulose eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma. - Kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre innen 4 uker etter screening som: Etter utforskerens oppfatning forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens evne til å delta i studiet. - En forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun har kliniske visuelle bevis på oral candidiasis ved screening. - Enhver astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 12 uker etter screening eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før randomisering. - Bruk av forbudte medisiner, inkludert antidepressiva og anti-astmamedisiner (annet enn korttidsvirkende inhalerte beta-agonister levert som redningsmedisiner, p-piller, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, stabile doser av antihistaminer og paracetamol) i 1 uke før screening og gjennom hele studiet. Antihistaminer bør holdes tilbake 4 dager før AMP-utfordring; forsøkspersonene må også kunne avstå fra korttidsvirkende inhalerte beta-agonister i 8 timer før spirometri. - Personer som gjennomgår desensibiliseringsterapi - Nåværende røykere som røyker > 20 sigaretter per uke eller tilsvarende enhetsdose av andre tobakksprodukter eller e-sigaretter, eller røykere med en røykehistorie på >=10 pakkeår. - Historie med vanlig alkoholforbruk over 21 enheter per uke for menn og 14 enheter per uke for kvinner (1 enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml brennevin ) innen 6 måneder etter screening. - Alle forsøkspersoner som for øyeblikket eller den siste måneden har jobbet nattskift er ekskludert fra studien - Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag eller mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter studiestart , eller 5 halveringstider av studiemedisin hvis det er lengre. - En forsøksperson har en klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare ved å delta i studien eller ville forvirre tolkningen av studieresultatene hvis tilstanden/sykdommen forverret seg i løpet av studien. (f.eks. slag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes mellitus.) - Bevis på kreft eller historie med kreft de siste 5 årene annet enn tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen. - Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin-HCG-test ved screening eller ved positiv urin-HCG-test før dosering og ammende kvinner. - Personer med aktive eller kroniske infeksjoner inkludert hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus. En positiv serologi ved screening. - Allergier: Anamnese med alvorlig melkeproteinallergi Legemiddelallergi definert som enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor bestanddelene i FF, FP eller BUD (dvs. laktose eller magnesiumstearat etc.) Historisk Allergi definert som historie med legemiddel eller annen allergi som, etter vurderingen til etterforskeren eller GSK Medical Monitor, kontraindikerer deres deltakelse. - Betydelig abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screening. Gjennomsnittet av de tre individuelle EKGene vil bli tatt. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms) for menn eller QTc>470 msek for kvinnelige forsøkspersoner og >480 hos forsøkspersoner med grenblokk. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF).