アリロクマブを使用した DCE-MRI によるアテローム斑の特性変化の評価

アテローム性動脈硬化症 (ASCVD) によって引き起こされる急性虚血性イベントは、主に、磁気共鳴画像 (MRI) を使用して直接評価できるプラークの形態学的特徴、局所組成、および炎症によって決定されるプラークの破裂/浸食によるものです。 将来の頸動脈 MRI 研究では、(1) キャップが薄いまたは破れたプラーク、プラーク内出血 (IPH)、血管新生、またはより大きな脂質豊富な壊死コア (LRNC) が、脳血管イベントおよび冠動脈イベントの発生と強く関連していることが示されています。 LRNC のサイズは、LDL-C または非 HDL-C レベルで調整した後の全身性 ASCVD イベントのリスク増加と有意に関連しています。(3) 外膜血管の透過性の増加は、プラークの負担を増加させる IPH の存在と関連しており、LRNC の進行が見られます。スタチンの従来の投与量に抵抗するために、（4）集中的な脂質療法は頸動脈LRNCと血管炎症を減少させます、（5）多施設頸動脈研究は良好な再現性と実現可能性で実施できます。

全身および冠動脈イベントとの弱い関係を示した超音波ベースの技術を使用して頸動脈疾患を評価する以前の臨床試験とは異なり、最近の研究では、冠動脈イベントを含むその後の全身ASCVDイベントに対する頸動脈プラーク組織の特性の予測値が実証されています。 Hellings らは、動脈内膜切除術を受けた 818 人の患者の組織学による頸動脈プラーク組成が、術後の長期フォローアップ中の将来の心血管イベントの独立した予測因子であることを発見しました。 具体的には、頸動脈 IPH と血管新生の増加を伴う患者は、ASCVD イベントのリスクが有意に高かった。 The Atherosclerosis Risk in Communities study の研究者は、頸動脈 LRNC (HR=1.9、 p=0.014) と最小キャップ厚 (HR=0.67, p=0.03)、MRI によって特定されたように、すべての臨床的危険因子、治療変数、およびバイオマーカーを調整した後、冠動脈イベントを含む ASCVD の発症と有意に関連していました。 AIM-HIGH の頸動脈 MRI サブスタディでは、Lp(a) レベルが高いほど、血管疾患が確立されており、LDL-C と血圧が「十分に管理されている」被験者に見られる高リスクのプラークの特徴と関連していることが示されました。 薄いまたは破裂した帽子と大きな LRNC は、AIM-HIGH の冠動脈イベントの 83% (15/18) を含む全身性 ASCVD イベントを予測しますが、臨床的危険因子と脂質のいずれも将来のイベントを予測しませんでした。

アリロクマブは、スタチン治療の有無にかかわらず、LDL-C、非 HDL-C、および Lp(a) の大幅な低下を示しています [43]。 それは、プラーク特性を改善してASCVDイベントの減少につながる治療法になる可能性を秘めています。 高強度スタチン療法に耐えられず、LDL-C ≧ 70 mg/dl は、Ktrans と LRNC のサイズを縮小することにより、アテローム硬化性プラークの特性を改善します。