Vurdering av aterosklerotisk plakkkarakteristikker ved DCE-MRI med Alirocumab

Akutte iskemiske hendelser forårsaket av aterosklerose kardiovaskulær sykdom (ASCVD) skyldes først og fremst plakkruptur/-erosjon bestemt av plakkmorfologiske egenskaper, lokal sammensetning og betennelse, som kan vurderes direkte ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI). Prospektive carotis MR-studier har vist: (1) plakk med tynn eller sprukket hette, intraplakkblødning (IPH), neovaskularisering eller større lipidrik nekrotisk kjerne (LRNC) er sterkt assosiert med forekomst av cerebrovaskulære og koronare hendelser, (2) økt LRNC-størrelse er signifikant assosiert med økt risiko for systemiske ASCVD-hendelser etter justering for LDL-C eller Non-HDL-C-nivåer, (3) økt permeabilitet av adventitial vasa vasorum er assosiert med tilstedeværelse av IPH som øker plakkbelastningen og LRNC-progresjon som vises for å være motstandsdyktig mot konvensjonelle doser av statiner, (4) intensiv lipidterapi reduserer carotid LRNC og vaskulær inflammasjon, (5) multisenter carotisstudier kan utføres med god reproduserbarhet og gjennomførbarhet.

I motsetning til tidligere kliniske studier som evaluerte karotisarteriesykdom ved bruk av ultralydbasert teknologi som viste et svakt forhold til systemiske og koronare vaskulære hendelser, har nyere studier vist prediktiv verdi av karotisplakkvevskarakteristika for påfølgende systemiske ASCVD-hendelser inkludert koronare hendelser. Hellings og kolleger fant at carotis plakksammensetning ved histologi hos 818 pasienter som gjennomgikk endarterektomi er en uavhengig prediktor for fremtidige kardiovaskulære hendelser under langsiktig postoperativ oppfølging. Spesifikt hadde de med carotid IPH og økt neovaskularisering betydelig høyere risiko for ASCVD-hendelser. Etterforskerne av studien ateroskleroserisiko i fellesskap rapporterte at carotis LRNC (HR=1,9, p=0,014) og minimumslokktykkelse (HR=0,67, p=0,03), som identifisert ved MR, var signifikant assosiert med utvikling av ASCVD inkludert koronare hendelser etter justering for alle kliniske risikofaktorer, behandlingsvariabler og biomarkører. Carotis MR-understudien i AIM-HIGH viste at høyere Lp(a)-nivåer er assosiert med høyrisiko plakkegenskaper som er utbredt hos personer med etablert vaskulær sykdom og "godt kontrollert" LDL-C og blodtrykk. Tynn eller sprukket hette og en større LRNC er prediktive for systemiske ASCVD-hendelser som inkluderer 83 % (15/18) av koronarhendelsene i AIM-HIGH, i mellomtiden var ingen av de kliniske risikofaktorene og lipidene prediktive for fremtidige hendelser.

Alirocumab har vist betydelig reduksjon i LDL-C, ikke-HDL-C og Lp(a), med eller uten samtidig statinbehandling [43]. Det har potensial til å være en terapi som kan forbedre plakkegenskaper som fører til reduksjon av ASCVD-hendelser. Vi foreslår å gjennomføre en carotis MR-pilotstudie for å demonstrere at tillegg av alirocumab i 12 måneder, sammenlignet med pre-alirocumab-behandling, hos 30 personer med dokumentert plakk i halspulsårene som ikke er i stand til å tolerere høyintensiv statinbehandling og har LDL-C ≥ 70 mg/dl ville forbedre aterosklerotiske plakkegenskaper ved å redusere Ktrans- og LRNC-størrelsen.