Ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutoksen arviointi DCE-MRI:llä alirokumabilla
Ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutoksen arviointi DCE-MRI:llä alirokumabilla - pilottitutkimus
Tavoite 1: Määrittää, parantaako Alirocumab-hoito esihoitoon verrattuna tehokkaasti kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin ominaisuuksia vähentämällä Ktrans- ja LRNC-kokoa. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi (a) otamme mukaan 30 potilasta, jotka eivät siedä korkean intensiteetin statiinihoitoa ja jotka kykenevät sietämään vain matalatehoisia statiineja tai matalan viikoittaisen annoksen korkeatehoista statiinia ja joiden LDL-kolesteroli on ≥ 70 mg/dl; (b) aloita alirokumabi 150 mg:n subkutaaninen injektio 2 viikon välein; (c) suorittaa kaulavaltimon DCE-MRI-skannaukset lähtötilanteessa, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua; (d) suorittaa kvantitatiivisen analyysin verisuonitulehduksen ja plakin LRNC-tilavuuden ja muiden plakkien ominaisuuksien suhteen; (e) vertaa verisuonitulehdusta ja LRNC-tilavuutta alirokumabia edeltävän ja jälkeisen hoidon välillä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Tavoite 2: Tutkia yhteyksiä aterogeenisten lipidien (LDL-C, Lp(a), ei-HDL-C) vähenemisen ja ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutosten välillä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi (a) suoritamme lipidien, lipoproteiinien ja apolipoproteiinien laboratorioarvioinnit lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana; (b) vertailla lipidien, lipoproteiinien ja apolipoproteiinien tasoja alirokumabia edeltävän ja sen jälkeisen ajan välillä; (c) korreloi aterogeenisten lipidien väheneminen ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ateroskleroosin sydän- ja verisuonisairauden (ASCVD) aiheuttamat akuutit iskeemiset tapahtumat johtuvat ensisijaisesti plakin repeämisestä/eroosiosta, joka määräytyy plakin morfologisten ominaisuuksien, paikallisen koostumuksen ja tulehduksen perusteella, mikä voidaan suoraan arvioida magneettikuvauksella (MRI). Tulevat kaulavaltimon MRI-tutkimukset ovat osoittaneet: (1) plakit, joissa on ohut tai repeytynyt kansi, plakinsisäinen verenvuoto (IPH), uudissuonittuminen tai suurempi lipidirikas nekroottinen ydin (LRNC) liittyvät vahvasti aivoverisuoni- ja sepelvaltimotapahtumien esiintymiseen, (2) lisääntynyt LRNC:n koko liittyy merkittävästi systeemisten ASCVD-tapahtumien lisääntyneeseen riskiin LDL-kolesteroli- tai ei-HDL-kolesterolitasoihin sopeutumisen jälkeen. (3) Adventitiaalisen vasa vasorumin lisääntynyt läpäisevyys liittyy IPH:n esiintymiseen, mikä lisää plakkitaakkaa ja LRNC:n etenemistä. ollakseen vastustuskykyisiä tavanomaisille statiiniannoksille, (4) intensiivinen lipidihoito vähentää kaulavaltimon LRNC:tä ja verisuonitulehdusta, (5) voidaan suorittaa kaulavaltimon monikeskustutkimuksia hyvällä toistettavuudella ja toteutettavuudella.
Toisin kuin aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin kaulavaltimosairauksia ultraäänipohjaisella teknologialla, joka osoitti heikkoa yhteyttä systeemisiin ja sepelvaltimotapahtumiin, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet kaulavaltimon plakin kudosten ominaisuuksien ennustavan arvon myöhemmissä systeemisissä ASCVD-tapahtumissa, mukaan lukien sepelvaltimotapahtumat. Hellings ja kollegat havaitsivat, että kaulavaltimon plakin koostumus histologisesti 818 potilaalla, joille tehtiin endarterektomia, on riippumaton tulevaisuuden kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustaja pitkän leikkauksen jälkeisen seurannan aikana. Erityisesti niillä, joilla oli kaulavaltimon IPH ja lisääntynyt neovaskularisaatio, oli merkittävästi suurempi ASCVD-tapahtumien riski. Ateroskleroosiriski yhteisöissä -tutkimuksen tutkijat ilmoittivat, että kaulavaltimon LRNC (HR = 1,9, p=0,014) ja kannen vähimmäispaksuus (HR=0,67, p = 0,03), jotka tunnistettiin MRI:llä, liittyivät merkitsevästi ASCVD:n kehittymiseen, mukaan lukien sepelvaltimotapahtumiin, sen jälkeen kun niitä oli mukautettu kaikkiin kliinisiin riskitekijöihin, hoitomuuttujiin ja biomarkkereihin. Kaulavaltimon MRI-alatutkimus AIM-HIGH:ssa osoitti, että korkeammat Lp(a)-tasot liittyvät suuren riskin plakkiominaisuuksiin, jotka ovat yleisiä potilailla, joilla on todettu verisuonisairaus ja "hyvin hallittu" LDL-kolesteroli ja verenpaine. Ohut tai repeytynyt korkki ja suurempi LRNC ennustavat systeemisiä ASCVD-tapahtumia, jotka sisältävät 83 % (15/18) AIM-HIGH:n sepelvaltimotapahtumista, kun taas mikään kliinisistä riskitekijöistä ja lipideistä ei ennustanut tulevia tapahtumia.
Alirokumabin LDL-kolesteroli-, ei-HDL-kolesteroli- ja Lp(a)-arvot ovat laskeneet merkittävästi joko samanaikaisen statiinihoidon kanssa tai ilman sitä [43]. Se voi olla hoito, joka voi parantaa plakin ominaisuuksia ja vähentää ASCVD-tapahtumia. Ehdotamme kaulavaltimon MRI-pilottitutkimuksen osoittamista, että alirokumabin lisääminen 12 kuukauden ajan verrattuna esialirokumabihoitoon 30 potilaalla, joilla on dokumentoituja kaulavaltimoplakkeja, jotka eivät siedä korkean intensiteetin statiinihoitoa ja joilla on LDL-kolesteroli ≥ 70 mg/dl parantaisi ateroskleroottisen plakin ominaisuuksia vähentämällä Ktrans- ja LRNC-kokoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu kyvyttömyys jatkuvasti ottaa tai sietää korkean intensiteetin statiinihoitoa ja LDL-C ≥70 mg/dl.
- Koehenkilöt voivat ottaa tai saavat ottaa vain heikomman tehoisen statiinin tai pienen viikoittaisen annoksen korkeatehoista statiiinia, koska he ovat huolissaan lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista tai sietokyvyn puutteesta (pravastatiini ≤ 140 mg, pitavastatiini ≤ 14 mg, simvastatiini ≤ 140 mg, atorvastatiini ≤70 mg tai rosuvastatiini ≤70 mg, viikoittain) tai jotka eivät siedä kaikkia statiiniannoksia ja paasto-LDL-kolesteroli on ≥100 mg/dl.
- Koehenkilöillä on oltava merkittävä kaulavaltimoplakki, jonka seinämän paksuus on enintään 2 mm ultraäänitutkimuksessa, joka on suoritettu kahdentoista kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Koehenkilön on esitettävä LRNC lähtötilanteen MRI-skannauksessa.
- Tutkittavien kuvanlaadun on oltava riittävä MRI-analyysiä varten.
- Lääketieteellisesti vakaa.
- Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- MRI:n vasta-aihe.
- Suunnittele välittömästi kahdenvälistä kaulavaltimon endarterektomiaa.
- Oli saanut vähintään 2 annosta PCSK9-estäjää viimeisen 4 kuukauden aikana.
- GFR < 45 ml/min/1,73 m2 ennen magneettikuvausta.
- Klaustrofobia.
- raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- TIA tai aivohalvaus edellisen 12 kuukauden aikana
Vaikea kaulavaltimon ahtauma oireettomalla potilaalla, joka määritellään joksikin seuraavista:
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % valon kaventuminen missä tahansa kuvantamismuodossa
- Systolinen huippunopeus on suurempi tai yhtä suuri kuin 250 cm/s
- Diastolinen loppunopeus on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 cm/s
- Systolinen tilavuussuhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Avaa Label
Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat avoimen merkinnän Praluentia (Alirocumab).
|
Injektoitava reseptilääke, jota kutsutaan PCSK9-estäjäksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin ominaisuuksissa, mikä ilmenee vaikutuksesta tilavuuden siirtovakioon (Ktrans) ja lipidirikkaan nekroottisen ytimen (LRNC) kokoon.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, parantaako Alirocumab-hoito esihoitoon verrattuna tehokkaasti kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin ominaisuuksia vähentämällä Ktrans- ja LRNC-kokoa.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi (a) otamme mukaan 30 potilasta, jotka eivät siedä korkean intensiteetin statiinihoitoa ja jotka pystyvät sietämään vain matalatehoisia statiineja tai matalan viikoittaisen annoksen voimakasta statiinia ja joiden LDL-kolesteroli on ≥100 mg/dl; (b) aloita alirokumabi 150 mg:n subkutaaninen injektio 2 viikon välein; (c) suorittaa kaulavaltimon DCE-MRI-skannaukset lähtötilanteessa, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua; (d) suorittaa kvantitatiivinen analyysi verisuonitulehdukselle (Ktrans) ja plakin LRNC:n tilavuudelle ja muille plakin ominaisuuksille; (e) vertaa Ktrans- ja LRNC-tilavuutta alirokumabia edeltävän ja jälkeisen annoksen välillä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aterogeenisten lipidien vähenemisen ja ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutosten väliset yhteydet
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Tutkia yhteyksiä aterogeenisten lipidien (LDL-C, Lp(a), ei-HDL-C) vähenemisen ja ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutosten välillä.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi (a) suoritamme lipidien, lipoproteiinien ja apolipoproteiinien laboratorioarvioinnit lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana; (b) vertailla lipidien, lipoproteiinien ja apolipoproteiinien tasoja alirokumabia edeltävän ja sen jälkeisen ajan välillä; (c) korreloi aterogeenisten lipidien väheneminen ateroskleroottisen plakin ominaisuuksien muutoksiin.
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WMALA-99-032
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .