Valutazione del cambiamento delle caratteristiche della placca aterosclerotica mediante DCE-MRI con Alirocumab

Gli eventi ischemici acuti causati dalla malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) sono principalmente dovuti alla rottura/erosione della placca determinata dalle caratteristiche morfologiche della placca, dalla composizione locale e dall'infiammazione, che possono essere valutate direttamente mediante risonanza magnetica (MRI). Studi prospettici di risonanza magnetica carotidea hanno dimostrato che: (1) le placche con cappuccio sottile o rotto, emorragia intraplacca (IPH), neovascolarizzazione o nucleo necrotico più ricco di lipidi (LRNC) sono fortemente associate all'insorgenza di eventi cerebrovascolari e coronarici, (2) aumento La dimensione del LRNC è significativamente associata all'aumento del rischio di eventi ASCVD sistemici dopo l'aggiustamento per i livelli di LDL-C o non-HDL-C, (3) l'aumento della permeabilità dei vasi vasorum avventiziali è associato alla presenza di IPH che aumenta il carico di placca e la progressione del LRNC che appare per essere resistenti alle dosi convenzionali di statine, (4) la terapia lipidica intensiva riduce l'LRNC carotideo e l'infiammazione vascolare, (5) possono essere condotti studi carotidei multicentrici con buona riproducibilità e fattibilità.

A differenza dei precedenti studi clinici che valutavano la malattia dell'arteria carotidea utilizzando la tecnologia basata sugli ultrasuoni che mostrava una debole relazione con gli eventi vascolari sistemici e coronarici, studi recenti hanno dimostrato il valore predittivo delle caratteristiche del tessuto della placca carotidea per i successivi eventi sistemici di ASCVD, inclusi gli eventi coronarici. Hellings e colleghi hanno scoperto che la composizione istologica della placca carotidea in 818 pazienti sottoposti a endoarterectomia è un predittore indipendente di futuri eventi cardiovascolari durante il follow-up post-operatorio a lungo termine. In particolare, quelli con IPH carotideo e aumento della neovascolarizzazione erano a rischio significativamente più elevato di eventi ASCVD. I ricercatori dello studio Atherosclerosis Risk in Communities hanno riferito che l'LRNC carotideo (HR=1,9, p=0.014) e spessore minimo del cappuccio (HR=0.67, p=0,03), come identificato dalla risonanza magnetica, erano significativamente associati allo sviluppo di ASCVD inclusi gli eventi coronarici dopo l'aggiustamento per tutti i fattori di rischio clinici, le variabili del trattamento e i biomarcatori. Il sottostudio MRI carotideo in AIM-HIGH ha mostrato che livelli più elevati di Lp(a) sono associati a caratteristiche di placca ad alto rischio che sono prevalenti nei soggetti con malattia vascolare accertata e LDL-C e pressione sanguigna "ben controllati". Il cappuccio sottile o rotto e un LRNC più grande sono predittivi di eventi ASCVD sistemici che includono l'83% (15/18) degli eventi coronarici in AIM-HIGH, mentre nessuno dei fattori di rischio clinico e dei lipidi era predittivo di eventi futuri.

Alirocumab ha mostrato un sostanziale abbassamento di LDL-C, non-HDL-C e Lp(a), con o senza trattamento concomitante con statine [43]. Ha il potenziale per essere una terapia in grado di migliorare le caratteristiche della placca portando alla riduzione degli eventi ASCVD. Proponiamo di condurre uno studio pilota di risonanza magnetica carotidea per dimostrare che l'aggiunta di alirocumab per 12 mesi, rispetto alla terapia pre-alirocumab, in 30 soggetti con placche dell'arteria carotidea documentate che non sono in grado di tollerare la terapia con statine ad alta intensità e hanno LDL-C ≥ 70 mg/dl migliorerebbero le caratteristiche della placca aterosclerotica riducendo le dimensioni di Ktrans e LRNC.