Az ateroszklerotikus plakkok jellemzőinek változásának értékelése DCE-MRI-vel alirocumabbal
Az ateroszklerotikus plakkok jellemzőinek változásának értékelése DCE-MRI-vel Alirocumabbal – kísérleti tanulmány
1. cél: Annak meghatározása, hogy az Alirocumab-terápia az előkezeléshez képest hatékonyan javítja-e a carotis atheroscleroticus plakkok jellemzőit a Ktrans és az LRNC méretének csökkentésével. E cél elérése érdekében (a) 30 olyan alanyt veszünk fel, akik nem tolerálják a nagy intenzitású sztatinterápiát, és csak alacsony hatásfokú sztatint vagy alacsony heti dózisú nagy hatásfokú sztatint képesek tolerálni, és LDL-C ≥70 mg/dl; (b) kezdje meg az alirocumab 150 mg-os szubkután injekcióját kéthetente; (c) végezzen carotis DCE-MRI vizsgálatot a kiinduláskor, 3, 6 és 12 hónap múlva; (d) kvantitatív elemzést végez a vaszkuláris gyulladásra és a plakk LRNC térfogatára és egyéb plakkok jellemzőire; (e) hasonlítsa össze a vaszkuláris gyulladást és az LRNC térfogatát a pre- és posztalirocumab között 3, 6 és 12 hónapos korban.
2. cél: Az aterogén lipidek (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) csökkenése és az atheroscleroticus plakkok jellemzőinek változása közötti összefüggések vizsgálata. E cél elérése érdekében (a) a lipidek, lipoproteinek és apo-lipoproteinek laboratóriumi értékelését végezzük a vizsgálat kezdetén és a vizsgálat során; b) hasonlítsa össze a lipidek, lipoproteinek és apo-lipoproteinek szintjét a pre- és posztalirocumab között; (c) korrelálja az aterogén lipidek csökkenését az ateroszklerotikus plakkok jellemzőinek megváltozásával.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az atherosclerosis cardiovascularis betegség (ASCVD) által okozott akut ischaemiás események elsősorban a plakk morfológiai jellemzői, lokális összetétele és gyulladása által meghatározott plakk szakadás/erózió következménye, amely mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével közvetlenül értékelhető. Prospektív carotis MRI vizsgálatok kimutatták: (1) a vékony vagy megrepedt sapkával rendelkező plakkok, az intraplaque vérzés (IPH), a neovaszkularizáció vagy a nagyobb lipidben gazdag necrotic core (LRNC) erősen összefügg az agyi érrendszeri és koszorúér események előfordulásával, (2) fokozott Az LRNC mérete szignifikánsan összefügg a szisztémás ASCVD események megnövekedett kockázatával az LDL-C vagy a Non-HDL-C szinthez való igazítás után, (3) az adventitialis vasa vasorum megnövekedett permeabilitása az IPH jelenlétével függ össze, ami növeli a plakk terhelést és az LRNC progresszióját, ami megjelenik. hogy rezisztensek legyenek a statinok hagyományos dózisaival szemben, (4) az intenzív lipidterápia csökkenti a carotis LRNC-t és a vaszkuláris gyulladást, (5) jó reprodukálhatósággal és megvalósíthatósággal végezhetők többcentrikus carotis vizsgálatok.
A carotis plakk szöveti jellemzőinek prediktív értékét mutatták be a későbbi szisztémás ASCVD eseményekre, beleértve a koszorúér eseményeket is. Hellings és munkatársai azt találták, hogy 818 endarterectomián átesett beteg szövettani vizsgálata alapján a carotis plakk összetétele független előrejelzője a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeknek a hosszú távú posztoperatív követés során. Pontosabban, a carotis IPH és fokozott neovaszkularizáció esetén szignifikánsan nagyobb volt az ASCVD események kockázata. Az Atherosclerosis Risk in Communities tanulmány kutatói arról számoltak be, hogy a carotis LRNC (HR=1,9, p=0,014) és minimális kupakvastagság (HR=0,67, p=0,03), amint azt MRI-vel azonosították, szignifikáns összefüggést mutattak az ASCVD kialakulásával, beleértve a koszorúér eseményeket, miután minden klinikai kockázati tényezőhöz, kezelési változóhoz és biomarkerhez igazították. Az AIM-HIGH-ban végzett carotis MRI-alvizsgálat kimutatta, hogy a magasabb Lp(a)-szintek magas kockázatú plakk-jellemzőkkel járnak, amelyek gyakoriak azoknál az alanyoknál, akiknek megállapított vaszkuláris betegsége van, és "jól kontrollált" LDL-C-vel és vérnyomással. A vékony vagy megrepedt kupak és a nagyobb LRNC előre jelzik a szisztémás ASCVD eseményeket, amelyek az AIM-HIGH-ban a koszorúér események 83%-át (15/18) tartalmazzák, miközben a klinikai kockázati tényezők és lipidek egyike sem volt előrejelezve a jövőbeli eseményekre.
Az alirocumab jelentős csökkenést mutatott az LDL-C, a non-HDL-C és az Lp(a) szintjében, egyidejű sztatinkezelés mellett vagy anélkül [43]. Lehetséges, hogy olyan terápia lehet, amely javíthatja a plakkok jellemzőit, ami az ASCVD események csökkenéséhez vezet. Javasoljuk, hogy végezzenek egy carotis MRI kísérleti vizsgálatot annak bizonyítására, hogy az alirocumab 12 hónapos kiegészítése a pre-alirocumab terápiával összehasonlítva 30 olyan alanynál, akiknél dokumentált carotis plakkok vannak, akik nem tolerálják a magas intenzitású statin terápiát és LDL-C ≥ 70 mg/dl javítaná az atheroscleroticus plakkok jellemzőit a Ktrans és az LRNC méretének csökkentésével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők ≥18 év felett.
- Olyan alanyok, akikről dokumentáltan képtelenek következetesen szedni vagy tolerálni a nagy intenzitású sztatinterápiát, és az LDL-C ≥70 mg/dl.
- Az alanyok csak kisebb hatásfokú sztatint vagy alacsony heti dózisú nagy potenciájú sztatint szedhetnek, mivel aggodalomra adnak okot a gyógyszerek közötti kölcsönhatások vagy a tolerancia hiánya miatt (pravasztatin ≤140 mg, pitavastatin ≤14 mg, szimvasztatin ≤140 mg, atorvasztatin ≤70 mg vagy rozuvasztatin ≤70 mg hetente), vagy nem tolerál minden sztatin adagot, és éhgyomri LDL-C ≥100 mg/dl.
- A szűrést követő tizenkét hónapon belül elvégzett ultrahangvizsgálaton az alanyoknak jelentős számú nyaki artériás plakkkal kell rendelkezniük, amelynek falvastagsága ≥2 mm.
- Az alanynak LRNC-vel kell megjelennie a kiindulási MRI-vizsgálat során.
- Az alanyoknak megfelelő képminőséget kell mutatniuk az MRI elemzéshez.
- Orvosilag stabil.
- Hajlandó részt venni és aláírni a tájékozott beleegyezést.
Kizárási kritériumok:
- Az MRI ellenjavallata.
- Azonnali tervei vannak a kétoldali carotis endarterectomiára.
- 2 vagy több adag PCSK9-gátló kezelést kapott az elmúlt 4 hónapban.
- GFR ≤45 ml/perc/1,73 m2-t az MRI vizsgálat előtt.
- Klausztrofóbia.
- Terhes nők; szoptató nők; fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem akarnak vagy nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- TIA vagy stroke az előző tizenkét hónapban
Súlyos carotis szűkület tünetmentes betegnél, amely a következők bármelyikeként definiálható:
- Nagyobb vagy egyenlő, mint 70%-os luminális szűkület bármely képalkotó mód esetén
- A szisztolés csúcssebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 250 cm/s
- A diasztolés végsebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 100 cm/s
- A szisztolés térfogatarány nagyobb vagy egyenlő, mint 3,5
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nyitott címke
Minden beiratkozott beteg nyílt elnevezésű Praluent (Alirocumab) kap.
|
Injektálható vényköteles gyógyszer, az úgynevezett PCSK9 gátló.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a carotis atheroscleroticus plakkok jellemzőiben, amint azt a térfogat transzfer állandóra (Ktrans) és a lipidben gazdag nekrotikus mag (LRNC) méretére gyakorolt hatás bizonyítja.
Időkeret: 52 hét
|
Annak meghatározása, hogy az Alirocumab-terápia az előkezeléshez képest hatékonyan javítja-e a carotis atheroscleroticus plakkok jellemzőit a Ktrans és az LRNC méretének csökkentésével.
E cél elérése érdekében (a) 30 olyan alanyt veszünk fel, akik nem tolerálják a nagy intenzitású statinterápiát, és csak alacsony hatásfokú sztatint vagy alacsony heti dózisú nagy hatásfokú sztatint képesek tolerálni, és LDL-C ≥100 mg/dl; (b) kezdje meg az alirocumab 150 mg-os szubkután injekcióját kéthetente; (c) végezzen carotis DCE-MRI vizsgálatot a kiinduláskor, 3, 6 és 12 hónap múlva; (d) kvantitatív elemzést végez a vaszkuláris gyulladás (Ktrans) és a plakk LRNC térfogatára és egyéb plakkok jellemzőire; (e) Hasonlítsa össze a Ktrans és LRNC térfogatát az alirocumab előtti és utáni 3, 6 és 12 hónapos korban.
|
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aterogén lipidek csökkenése és az atheroscleroticus plakkok jellemzőinek változásai közötti összefüggések
Időkeret: 52 hét
|
Az aterogén lipidek (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) csökkenése és az atheroscleroticus plakkok jellemzőinek változása közötti összefüggések vizsgálata.
E cél elérése érdekében (a) a lipidek, lipoproteinek és apo-lipoproteinek laboratóriumi értékelését végezzük a vizsgálat kezdetén és a vizsgálat során; b) hasonlítsa össze a lipidek, lipoproteinek és apo-lipoproteinek szintjét a pre- és posztalirocumab között; (c) korrelálja az aterogén lipidek csökkenését az ateroszklerotikus plakkok jellemzőinek megváltozásával.
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WMALA-99-032
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .