Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení změny charakteristik aterosklerotického plaku pomocí DCE-MRI s alirokumabem

24. dubna 2019 aktualizováno: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

Hodnocení změny charakteristik aterosklerotického plaku pomocí DCE-MRI s alirocumabem – pilotní studie

Cíl 1: Zjistit, zda terapie alirokumabem ve srovnání s předléčbou účinně zlepší charakteristiky aterosklerotického plátu karotid snížením velikosti Ktrans a LRNC. K dosažení tohoto cíle (a) zapíšeme 30 subjektů, které netolerují vysoce intenzivní statinovou terapii a jsou schopné tolerovat pouze nízkou účinnost statinu nebo nízkou týdenní dávku vysoce účinného statinu a mají LDL-C ≥70 mg/dl; (b) zahájit alirokumab v dávce 150 mg subkutánní injekcí každé 2 týdny; (c) provést skenování karotid DCE-MRI na začátku, 3, 6 a 12 měsíců; (d) provést kvantitativní analýzu vaskulárního zánětu a objemu LRNC plaku a dalších charakteristik plaku; (e) porovnejte vaskulární zánět a objem LRNC mezi pre- a po alirokumabem ve 3, 6 a 12 měsících.

Cíl 2: Zkoumat souvislosti mezi snížením aterogenních lipidů (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) a změnami charakteristik aterosklerotického plátu. Abychom dosáhli tohoto cíle, (a) provedeme laboratorní hodnocení lipidů, lipoproteinů a apo-lipoproteinů na začátku a během studie; (b) porovnat hladiny lipidů, lipoproteinů a apo-lipoproteinů mezi pre- a po alirokumabu; (c) korelovat snížení aterogenních lipidů se změnami charakteristik aterosklerotického plátu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní ischemické příhody způsobené aterosklerózou a kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) jsou primárně způsobeny rupturou/erozí plátu určovanou morfologickými charakteristikami plátu, místním složením a zánětem, které lze přímo vyhodnotit pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Prospektivní karotidové MRI studie prokázaly: (1) pláty s tenkým nebo prasklým uzávěrem, intraplakové krvácení (IPH), neovaskularizace nebo větší nekrotické jádro bohaté na lipidy (LRNC) jsou silně spojeny s výskytem cerebrovaskulárních a koronárních příhod, (2) zvýšená Velikost LRNC je významně spojena se zvýšeným rizikem systémových příhod ASCVD po úpravě na hladiny LDL-C nebo Non-HDL-C, (3) zvýšená permeabilita adventiciálních vasa vasorum je spojena s přítomností IPH, která zvyšuje zátěž pláty a progresi LRNC, která se objevuje být rezistentní vůči konvenčním dávkám statinů, (4) intenzivní lipidová terapie snižuje karotické LRNC a vaskulární zánět, (5) multicentrické karotické studie mohou být provedeny s dobrou reprodukovatelností a proveditelností.

Na rozdíl od předchozích klinických studií hodnotících onemocnění karotických tepen pomocí technologie založené na ultrazvuku, které ukázaly slabý vztah k systémovým a koronárním vaskulárním příhodám, nedávné studie prokázaly prediktivní hodnotu charakteristik tkáně karotického plaku pro následné systémové příhody ASCVD včetně koronárních příhod. Hellings a kolegové zjistili, že složení karotického plaku histologicky u 818 pacientů, kteří podstoupili endarterektomii, je nezávislým prediktorem budoucích kardiovaskulárních příhod během dlouhodobého pooperačního sledování. Konkrétně ti s karotidovou IPH a zvýšenou neovaskularizací měli významně vyšší riziko ASCVD příhod. Vyšetřovatelé studie Atherosclerosis Risk in Communities hlásili, že karotická LRNC (HR=1,9, p=0,014) a minimální tloušťka uzávěru (HR=0,67, p=0,03), jak bylo identifikováno pomocí MRI, byly významně spojeny s rozvojem ASCVD včetně koronárních příhod po úpravě na všechny klinické rizikové faktory, léčebné proměnné a biomarkery. Podstudie karotidové MRI v AIM-HIGH ukázala, že vyšší hladiny Lp(a) jsou spojeny s vysoce rizikovými plakovými rysy, které převládají u subjektů s prokázaným vaskulárním onemocněním a „dobře kontrolovaným“ LDL-C a krevním tlakem. Tenká nebo prasklá čepička a větší LRNC jsou prediktivní pro systémové příhody ASCVD, které zahrnují 83 % (15/18) koronárních příhod u AIM-HIGH, mezitím žádný z klinických rizikových faktorů a lipidů nepředpovídal budoucí příhody.

Alirokumab prokázal podstatné snížení LDL-C, non-HDL-C a Lp(a), s nebo bez současné léčby statiny [43]. Má potenciál být terapií, která může zlepšit charakteristiky plaku vedoucí ke snížení příhod ASCVD. Navrhujeme provést pilotní studii MRI karotid, abychom prokázali, že přidání alirokumabu po dobu 12 měsíců ve srovnání s léčbou před alirokumabem u 30 subjektů s prokázanými plaky na karotidách, kteří nejsou schopni tolerovat vysoce intenzivní léčbu statiny a mají LDL-C ≥ 70 mg/dl by zlepšilo charakteristiky aterosklerotického plátu snížením velikosti Ktrans a LRNC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Westside Medical Associates of Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Subjekty s dokumentovanou neschopností trvale užívat nebo tolerovat vysoce intenzivní statinovou terapii a LDL-C ≥70 mg/dl.
  • Subjekty mohou nebo mohou užívat pouze statin s nižší účinností nebo nízkou týdenní dávku vysoce účinného statinu kvůli obavám z lékových interakcí nebo nedostatku tolerance (pravastatin ≤ 140 mg, pitavastatin ≤ 14 mg, simvastatin ≤ 140 mg, atorvastatin ≤ 70 mg nebo rosuvastatin ≤ 70 mg, týdně) nebo netolerující všechny dávky statinu a LDL-C nalačno ≥ 100 mg/dl.
  • Subjekty musí mít významný plak na krční tepně s maximální tloušťkou stěny ≥2 mm na ultrazvuku provedeném do dvanácti měsíců od screeningu.
  • Subjekt musí mít LRNC na základním vyšetření MRI.
  • Subjekty musí vykazovat odpovídající kvalitu obrazu pro analýzu MRI.
  • Zdravotně stabilní.
  • Ochota zúčastnit se a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace k MRI.
  • Připravte si okamžité plány na bilaterální karotidovou endarterektomii.
  • Během posledních 4 měsíců dostal 2 nebo více dávek léčby inhibitorem PCSK9.
  • GFR ≤45 ml/min/1,73 m2 před vyšetřením magnetickou rezonancí.
  • Klaustrofobie.
  • Těhotná žena; kojící ženy; muži a ženy ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • TIA nebo cévní mozková příhoda během předchozích dvanácti měsíců

  • Těžká karotidová stenóza u asymptomatického pacienta definovaná jako některý z následujících:

    1. Větší nebo rovné 70% zúžení lumina u jakékoli zobrazovací modality
    2. Špičková systolická rychlost větší nebo rovna 250 cm/s
    3. Koncová diastolická rychlost větší nebo rovna 100 cm/s
    4. Poměr systolického objemu větší nebo roven 3,5

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Otevřený
Všichni zařazení pacienti dostanou otevřený přípravek Praluent (Alirocumab).
Lék: Alirocumab
Injekční lék na předpis nazývaný inhibitor PCSK9.
Ostatní jména:
  • Praluent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v charakteristikách karotického aterosklerotického plátu, jak dokládají účinek na konstantu přenosu objemu (Ktrans) a velikost nekrotického jádra bohatého na lipidy (LRNC).
Časové okno: 52 týdnů
Stanovit, zda terapie alirokumabem ve srovnání s předléčbou účinně zlepší charakteristiky karotického aterosklerotického plátu snížením velikosti Ktrans a LRNC. Abychom dosáhli tohoto cíle, (a) zapíšeme 30 subjektů, které netolerují vysoce intenzivní statinovou terapii a jsou schopné tolerovat pouze nízkou účinnost statinu nebo nízkou týdenní dávku vysoce účinného statinu a mají LDL-C ≥100 mg/dl; (b) zahájit alirokumab v dávce 150 mg subkutánní injekcí každé 2 týdny; (c) provést skenování karotid DCE-MRI na začátku, 3, 6 a 12 měsíců; (d) provést kvantitativní analýzu vaskulárního zánětu (Ktrans) a objemu LRNC plaku a dalších charakteristik plaku; (e) porovnejte objem Ktrans a LRNC mezi pre- a po alirokumabem ve 3, 6 a 12 měsících.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi snížením aterogenních lipidů a změnami charakteristik aterosklerotického plátu
Časové okno: 52 týdnů
Zkoumat souvislosti mezi snížením aterogenních lipidů (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) a změnami charakteristik aterosklerotického plátu. Abychom dosáhli tohoto cíle, (a) provedeme laboratorní hodnocení lipidů, lipoproteinů a apo-lipoproteinů na začátku a během studie; (b) porovnat hladiny lipidů, lipoproteinů a apo-lipoproteinů mezi pre- a po alirokumabu; (c) korelovat snížení aterogenních lipidů se změnami charakteristik aterosklerotického plátu.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Westside Medical Associates of Los Angeles

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals
University of Washington

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

14. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WMALA-99-032

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alirocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit