通过 DCE-MRI 与 Alirocumab 评估动脉粥样硬化斑块特征变化
通过 DCE-MRI 与 Alirocumab 评估动脉粥样硬化斑块特征变化 - 初步研究
目的 1：确定与治疗前相比，Alirocumab 治疗是否会通过减少 Ktrans 和 LRNC 大小来有效改善颈动脉粥样硬化斑块特征。 为实现这一目标，我们将 (a) 招募 30 名受试者，他们不能耐受高强度他汀类药物治疗，只能耐受低效他汀类药物或每周低剂量的高效他汀类药物，并且 LDL-C ≥ 70 mg/dl； (b) 每 2 周皮下注射 150mg 开始 alirocumab； (c) 在基线、3、6 和 12 个月时进行颈动脉 DCE-MRI 扫描； (d) 对血管炎症和斑块 LRNC 体积和其他斑块特征进行定量分析； (e) 比较 alirocumab 前后 3、6 和 12 个月的血管炎症和 LRNC 体积。
目标 2：检查致动脉粥样化脂质（LDL-C、Lp(a)、非 HDL-C）减少与动脉粥样硬化斑块特征变化之间的关联。 为实现这一目标，我们将 (a) 在基线和研究期间对脂质、脂蛋白和载脂蛋白进行实验室评估； (b) 比较 alirocumab 前后的脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平； (c) 将致动脉粥样化脂质的减少与动脉粥样硬化斑块特征的变化相关联。
研究概览
详细说明
动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 引起的急性缺血事件主要是由于斑块破裂/侵蚀，斑块破裂/侵蚀由斑块形态特征、局部成分和炎症决定，这些可以使用磁共振成像 (MRI) 直接评估。 前瞻性颈动脉 MRI 研究表明：(1) 帽薄或破裂的斑块、斑块内出血 (IPH)、新生血管形成或较大的富含脂质的坏死核心 (LRNC) 与脑血管和冠状动脉事件的发生密切相关，(2) 增加在调整 LDL-C 或非 HDL-C 水平后，LRNC 大小与全身 ASCVD 事件风险增加显着相关，(3) 外膜滋养管通透性增加与 IPH 的存在相关，IPH 增加了斑块负荷和出现的 LRNC 进展对常规剂量的他汀类药物有抵抗力，（4）强化脂质治疗减少颈动脉 LRNC 和血管炎症，（5）可以进行多中心颈动脉研究，具有良好的重现性和可行性。
与以前使用超声技术评估颈动脉疾病的临床试验显示与全身和冠状血管事件的弱关系不同，最近的研究已经证明颈动脉斑块组织特征对随后的全身 ASCVD 事件（包括冠状动脉事件）的预测价值。 Hellings 及其同事发现，在 818 名接受动脉内膜切除术的患者中，按组织学分类的颈动脉斑块组成是术后长期随访期间未来心血管事件的独立预测因子。 具体而言，那些患有颈动脉 IPH 和新血管形成增加的患者发生 ASCVD 事件的风险明显更高。 社区动脉粥样硬化风险研究调查人员报告说，颈动脉 LRNC（HR = 1.9， p=0.014) 和最小盖帽厚度 (HR=0.67, p=0.03），如 MRI 所识别，在调整所有临床风险因素、治疗变量和生物标志物后，与包括冠状动脉事件在内的 ASCVD 的发展显着相关。 AIM-HIGH 中的颈动脉 MRI 子研究表明，较高的 Lp(a) 水平与高风险斑块特征相关，这些特征在患有已确定的血管疾病和“良好控制”的 LDL-C 和血压的受试者中普遍存在。 帽薄或破裂和较大的 LRNC 可预测系统性 ASCVD 事件，其中包括 AIM-HIGH 中 83% (15/18) 的冠状动脉事件，同时，临床危险因素和血脂均不能预测未来事件。
Alirocumab 已显示显着降低 LDL-C、非 HDL-C 和 Lp(a)，无论是否伴随他汀类药物治疗 [43]。 它有可能成为一种可以改善斑块特征从而减少 ASCVD 事件的疗法。 我们建议进行一项颈动脉 MRI 初步研究，以证明与 alirocumab 前治疗相比，在 30 名记录有颈动脉斑块且不能耐受高强度他汀类药物治疗且 LDL-C ≥ 70 mg/dl 将通过减少 Ktrans 和 LRNC 大小来改善动脉粥样硬化斑块特征。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性和女性。
- 记录不能持续服用或耐受高强度他汀类药物治疗且 LDL-C ≥70 mg/dL 的受试者。
- 由于担心药物间相互作用或缺乏耐受性（普伐他汀≤140 mg，匹伐他汀≤14 mg，辛伐他汀≤140 mg，阿托伐他汀≤70 mg，或瑞舒伐他汀≤70 mg，每周）或不能耐受所有他汀类药物剂量且空腹 LDL-C ≥100 mg/dL。
- 受试者必须在筛选后 12 个月内进行超声检查时发现明显的颈动脉斑块，最大壁厚≥2 毫米。
- 受试者必须在基线 MRI 扫描中出现 LRNC。
- 受试者必须表现出足够的图像质量才能进行 MRI 分析。
- 医疗稳定。
- 愿意参加并签署知情同意书。
排除标准：
- MRI 禁忌症。
- 立即制定双侧颈动脉内膜切除术的计划。
- 在过去 4 个月内接受过 2 次或更多次 PCSK9 抑制剂治疗。
- GFR ≤45 mL/min/1.73 MRI 扫描前 m2。
- 幽闭恐惧症。
- 孕妇；哺乳期妇女；不愿或不能使用高效避孕方法的育龄男女。
- 过去 12 个月内的 TIA 或中风
无症状患者的严重颈动脉狭窄定义为以下任何一项：
- 在任何成像模式上大于或等于 70% 的管腔变窄
- 峰值收缩速度大于或等于 250 厘米/秒
- 舒张末期流速大于或等于 100 厘米/秒
- 收缩容积比≥3.5
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：打开标签
所有登记的患者都将接受开放标签的 Praluent（Alirocumab）。
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称为 PCSK9 抑制剂的可注射处方药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颈动脉粥样硬化斑块特征的变化通过对体积转移常数 (Ktrans) 和富含脂质的坏死核心 (LRNC) 大小的影响得到证明。
大体时间：52周
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确定与治疗前相比，Alirocumab 治疗是否会通过减少 Ktrans 和 LRNC 大小来有效改善颈动脉粥样硬化斑块特征。
为实现这一目标，我们将 (a) 招募 30 名受试者，他们不能耐受高强度他汀类药物治疗，只能耐受低效他汀类药物或每周低剂量的高效他汀类药物，并且 LDL-C ≥100 mg/dl； (b) 每 2 周皮下注射 150mg 开始 alirocumab； (c) 在基线、3、6 和 12 个月时进行颈动脉 DCE-MRI 扫描； (d) 对血管炎症 (Ktrans) 和斑块 LRNC 体积以及其他斑块特征进行定量分析； (e) 在 3、6 和 12 个月时比较 alirocumab 前后的 Ktrans 和 LRNC 体积。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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致动脉粥样硬化脂质减少与动脉粥样硬化斑块特征变化之间的关联
大体时间：52周
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旨在检查致动脉粥样化脂质（LDL-C、Lp(a)、非 HDL-C）减少与动脉粥样硬化斑块特征变化之间的关联。
为实现这一目标，我们将 (a) 在基线和研究期间对脂质、脂蛋白和载脂蛋白进行实验室评估； (b) 比较 alirocumab 前后的脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平； (c) 将致动脉粥样化脂质的减少与动脉粥样硬化斑块特征的变化相关联。
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52周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Norman Lepor, MD、Westside Medical Associates of Los Angeles
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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