Beurteilung der Veränderung der Eigenschaften atherosklerotischer Plaques durch DCE-MRT mit Alirocumab

Akute ischämische Ereignisse, die durch kardiovaskuläre Arteriosklerose (ASCVD) verursacht werden, sind hauptsächlich auf Plaque-Ruptur/Erosion zurückzuführen, die durch morphologische Merkmale der Plaque, lokale Zusammensetzung und Entzündung bestimmt werden, die direkt mittels Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt werden können. Prospektive Karotis-MRT-Studien haben gezeigt: (1) Plaques mit dünner oder gerissener Kappe, Intraplaque-Blutungen (IPH), Neovaskularisation oder größerer lipidreicher nekrotischer Kern (LRNC) sind stark mit dem Auftreten von zerebrovaskulären und koronaren Ereignissen verbunden, (2) erhöht Die LRNC-Größe ist signifikant mit einem erhöhten Risiko für systemische ASCVD-Ereignisse verbunden, nachdem die LDL-C- oder Non-HDL-C-Spiegel angepasst wurden. (3) Eine erhöhte Permeabilität der Adventitiavasa vasorum ist mit dem Vorhandensein von IPH verbunden, das die Plaquebelastung und die auftretende LRNC-Progression erhöht gegenüber konventionellen Dosen von Statinen resistent zu sein, (4) eine intensive Lipidtherapie verringert Karotis-LRNC und vaskuläre Entzündungen, (5) multizentrische Karotisstudien können mit guter Reproduzierbarkeit und Durchführbarkeit durchgeführt werden.

Im Gegensatz zu früheren klinischen Studien zur Bewertung der Halsschlagadererkrankung unter Verwendung von ultraschallbasierter Technologie, die eine schwache Beziehung zu systemischen und koronaren Gefäßereignissen zeigten, haben neuere Studien den prädiktiven Wert der Eigenschaften des Karotisplaquegewebes für nachfolgende systemische ASCVD-Ereignisse, einschließlich koronarer Ereignisse, gezeigt. Hellings und Kollegen fanden heraus, dass die histologische Zusammensetzung der Carotis-Plaques bei 818 Patienten, die sich einer Endarteriektomie unterzogen hatten, ein unabhängiger Prädiktor für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse während der langfristigen postoperativen Nachsorge ist. Insbesondere Patienten mit Karotis-IPH und erhöhter Neovaskularisation hatten ein signifikant höheres Risiko für ASCVD-Ereignisse. Die Forscher der Atherosclerosis Risk in Communities-Studie berichteten, dass Karotis-LRNC (HR = 1,9, p=0,014) und Mindestkappendicke (HR=0,67, p = 0,03), wie durch MRT identifiziert, signifikant mit der Entwicklung von ASCVD, einschließlich koronarer Ereignisse, assoziiert, nachdem alle klinischen Risikofaktoren, Behandlungsvariablen und Biomarker angepasst wurden. Die Karotis-MRT-Unterstudie in AIM-HIGH zeigte, dass höhere Lp(a)-Spiegel mit Hochrisiko-Plaquemerkmalen verbunden sind, die bei Patienten mit etablierter Gefäßerkrankung und „gut kontrolliertem“ LDL-C und Blutdruck weit verbreitet sind. Eine dünne oder gerissene Kappe und ein größerer LRNC sind prädiktiv für systemische ASCVD-Ereignisse, die 83 % (15/18) der koronaren Ereignisse in AIM-HIGH umfassen, während keiner der klinischen Risikofaktoren und Lipide zukünftige Ereignisse vorhersagte.

Alirocumab hat eine erhebliche Senkung von LDL-C, Non-HDL-C und Lp(a) gezeigt, mit oder ohne gleichzeitige Statinbehandlung [43]. Es hat das Potenzial, eine Therapie zu sein, die die Plaqueeigenschaften verbessern kann, was zu einer Verringerung von ASCVD-Ereignissen führt. Wir schlagen vor, eine Karotis-MRT-Pilotstudie durchzuführen, um zu zeigen, dass die zusätzliche Alirocumab-Zugabe über 12 Monate im Vergleich zu einer Prä-Alirocumab-Therapie bei 30 Patienten mit dokumentierten Karotis-Plaques, die eine hochintensive Statintherapie nicht vertragen und einen LDL-C-Wert ≥ aufweisen, nachgewiesen werden kann 70 mg/dl würden die atherosklerotischen Plaqueeigenschaften verbessern, indem sie die Ktrans- und LRNC-Größe verringern.