Evaluación del cambio de las características de la placa aterosclerótica mediante DCE-MRI con alirocumab
Evaluación del cambio de las características de la placa aterosclerótica mediante DCE-MRI con alirocumab: un estudio piloto
Objetivo 1: determinar si la terapia con alirocumab, en comparación con el pretratamiento, mejorará eficazmente las características de la placa aterosclerótica carotídea al reducir el tamaño de Ktrans y LRNC. Para lograr este objetivo, (a) inscribiremos a 30 sujetos que son intolerantes a la terapia con estatinas de alta intensidad y solo pueden tolerar estatinas de baja potencia o una dosis semanal baja de estatinas de alta potencia y tienen LDL-C ≥70 mg/dl; (b) iniciar alirocumab en inyección subcutánea de 150 mg cada 2 semanas; (c) realizar exploraciones DCE-MRI de la carótida al inicio del estudio, 3, 6 y 12 meses; (d) realizar análisis cuantitativos para la inflamación vascular y el volumen de LRNC de la placa y otras características de la placa; (e) comparar la inflamación vascular y el volumen de LRNC entre antes y después de alirocumab a los 3, 6 y 12 meses.
Objetivo 2: Examinar las asociaciones entre las reducciones de los lípidos aterogénicos (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) y los cambios en las características de la placa aterosclerótica. Para lograr este objetivo, (a) realizaremos evaluaciones de laboratorio de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas al inicio y durante el estudio; (b) comparar los niveles de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas antes y después de alirocumab; (c) correlacionar las reducciones en los lípidos aterogénicos con cambios en las características de la placa aterosclerótica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los eventos isquémicos agudos causados por la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) se deben principalmente a la ruptura/erosión de la placa determinada por las características morfológicas de la placa, la composición local y la inflamación, que pueden evaluarse directamente mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Los estudios prospectivos de resonancia magnética de la carótida han demostrado: (1) las placas con tapa delgada o rota, la hemorragia intraplaca (HPI), la neovascularización o el núcleo necrótico rico en lípidos (LRNC) más grande están fuertemente asociados con la aparición de eventos cerebrovasculares y coronarios, (2) aumento El tamaño de LRNC se asocia significativamente con un mayor riesgo de eventos sistémicos de ASCVD después de ajustar los niveles de LDL-C o Non-HDL-C, (3) el aumento de la permeabilidad de los vasa vasorum adventiciales se asocia con la presencia de HPI que aumenta la carga de placa y la progresión de LRNC que aparece ser resistente a las dosis convencionales de estatinas, (4) la terapia intensiva de lípidos disminuye el LRNC carotídeo y la inflamación vascular, (5) los estudios carotídeos multicéntricos se pueden realizar con buena reproducibilidad y viabilidad.
A diferencia de los ensayos clínicos previos que evaluaron la enfermedad de la arteria carótida utilizando tecnología basada en ultrasonido que mostró una relación débil con los eventos vasculares coronarios y sistémicos, los estudios recientes han demostrado el valor predictivo de las características del tejido de la placa carotídea para los eventos posteriores de ASCVD sistémicos, incluidos los eventos coronarios. Hellings y sus colegas encontraron que la composición histológica de la placa carotídea en 818 pacientes que se sometieron a endarterectomía es un predictor independiente de futuros eventos cardiovasculares durante el seguimiento postoperatorio a largo plazo. Específicamente, aquellos con HPI carotídea y neovascularización aumentada tenían un riesgo significativamente mayor de eventos ASCVD. Los investigadores del estudio Atherosclerosis Risk in Communities informaron que el LRNC carotídeo (HR=1.9, p=0,014) y espesor mínimo de tapa (HR=0,67, p = 0,03), según lo identificado por resonancia magnética, se asociaron significativamente con el desarrollo de ASCVD, incluidos los eventos coronarios después de ajustar todos los factores de riesgo clínicos, variables de tratamiento y biomarcadores. El subestudio de resonancia magnética carotídea en AIM-HIGH mostró que los niveles más altos de Lp(a) están asociados con características de placa de alto riesgo que son frecuentes en sujetos con enfermedad vascular establecida y LDL-C y presión arterial "bien controlados". El capuchón delgado o roto y un LRNC más grande son predictivos de eventos ASCVD sistémicos que incluyen el 83% (15/18) de los eventos coronarios en AIM-HIGH, mientras que ninguno de los factores de riesgo clínicos y los lípidos fueron predictivos de eventos futuros.
Alirocumab ha demostrado una reducción sustancial en LDL-C, no-HDL-C y Lp(a), con o sin tratamiento concomitante con estatinas [43]. Tiene el potencial de ser una terapia que puede mejorar las características de la placa y conducir a la reducción de los eventos de ASCVD. Proponemos realizar un estudio piloto de resonancia magnética carotídea para demostrar que agregar alirocumab durante 12 meses, en comparación con la terapia prealirocumab, en 30 sujetos con placas documentadas en la arteria carótida que no pueden tolerar la terapia con estatinas de alta intensidad y tienen LDL-C ≥ 70 mg/dl mejorarían las características de la placa aterosclerótica al reducir el tamaño de Ktrans y LRNC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥18 años.
- Sujetos con incapacidad documentada para tomar o tolerar constantemente la terapia con estatinas de alta intensidad y LDL-C ≥70 mg/dL.
- Los sujetos solo pueden o se les permite tomar una estatina de menor potencia o una dosis semanal baja de una estatina de alta potencia debido a la preocupación por las interacciones farmacológicas o la falta de tolerancia (pravastatina ≤140 mg, pitavastatina ≤14 mg, simvastatina ≤140 mg, atorvastatina ≤70 mg, o rosuvastatina ≤70 mg, semanalmente) o intolerancia a todas las dosis de estatinas y con LDL-C en ayunas ≥100 mg/dL.
- Los sujetos deben tener una placa importante en la arteria carótida con un grosor máximo de pared ≥2 mm en una ecografía realizada dentro de los doce meses anteriores a la selección.
- El sujeto debe presentar un LRNC en la resonancia magnética de referencia.
- Los sujetos deben mostrar una calidad de imagen adecuada para el análisis de resonancia magnética.
- Médicamente estable.
- Disposición a participar y firmar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la resonancia magnética.
- Tener planes inmediatos para la endarterectomía carotídea bilateral.
- Había recibido 2 o más dosis de tratamiento con un inhibidor de PCSK9 en los últimos 4 meses.
- TFG ≤45 ml/min/1,73 m2 antes de la resonancia magnética.
- Claustrofobia.
- Mujeres embarazadas; mujeres lactantes; hombres y mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- AIT o accidente cerebrovascular en los doce meses anteriores
Estenosis carotídea grave en un paciente asintomático definida como cualquiera de las siguientes:
- Estrechamiento luminal mayor o igual al 70 % en cualquier modalidad de imagen
- Velocidad sistólica máxima mayor o igual a 250 cm/segundo
- Velocidad telediastólica mayor o igual a 100 cm/segundo
- Relación de volumen sistólico mayor o igual a 3,5
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Abierto
Todos los pacientes inscritos recibirán Praluent (Alirocumab) de etiqueta abierta.
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Medicamento inyectable recetado llamado inhibidor de PCSK9.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las características de la placa aterosclerótica carotídea como lo demuestra el efecto sobre la constante de transferencia de volumen (Ktrans) y el tamaño del núcleo necrótico rico en lípidos (LRNC).
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Determinar si la terapia con alirocumab, en comparación con el pretratamiento, mejorará eficazmente las características de la placa aterosclerótica carotídea al reducir el tamaño de Ktrans y LRNC.
Para lograr este objetivo, (a) inscribiremos a 30 sujetos que no toleran el tratamiento con estatinas de alta intensidad y solo pueden tolerar estatinas de baja potencia o una dosis semanal baja de estatinas de alta potencia y tienen LDL-C ≥100 mg/dl; (b) iniciar alirocumab en inyección subcutánea de 150 mg cada 2 semanas; (c) realizar exploraciones DCE-MRI de la carótida al inicio del estudio, 3, 6 y 12 meses; (d) realizar un análisis cuantitativo de la inflamación vascular (Ktrans) y el volumen de LRNC de la placa y otras características de la placa; (e) comparar el volumen de Ktrans y LRNC entre antes y después de alirocumab a los 3, 6 y 12 meses.
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociaciones entre reducciones de lípidos aterogénicos y cambios en las características de la placa aterosclerótica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Examinar las asociaciones entre las reducciones de los lípidos aterogénicos (LDL-C, Lp(a), no-HDL-C) y los cambios en las características de la placa aterosclerótica.
Para lograr este objetivo, (a) realizaremos evaluaciones de laboratorio de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas al inicio y durante el estudio; (b) comparar los niveles de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas antes y después de alirocumab; (c) correlacionar las reducciones en los lípidos aterogénicos con cambios en las características de la placa aterosclerótica.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WMALA-99-032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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