Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van atherosclerotische plaquekarakteristieken Verandering door DCE-MRI met Alirocumab

24 april 2019 bijgewerkt door: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

Beoordeling van verandering van kenmerken van atherosclerotische plaques door DCE-MRI met Alirocumab - een pilotstudie

Doel 1: Bepalen of therapie met Alirocumab, in vergelijking met voorbehandeling, de kenmerken van atherosclerotische plaque in de halsslagader effectief zal verbeteren door Ktrans- en LRNC-grootte te verkleinen. Om dit doel te bereiken, zullen we (a) 30 proefpersonen inschrijven die intolerant zijn voor statinetherapie met hoge intensiteit en alleen statine met een lage potentie of een lage wekelijkse dosis statine met hoge potentie kunnen verdragen en LDL-C ≥70 mg/dl hebben; (b) starten met alirocumab met 150 mg subcutane injectie om de 2 weken; (c) carotis DCE-MRI-scans uitvoeren bij baseline, 3, 6 en 12 maanden; (d) kwantitatieve analyse uitvoeren voor vasculaire ontsteking en plaque LRNC-volume en andere plaquekenmerken; (e) vergelijk vasculaire ontsteking en LRNC-volume tussen pre- en post-alirocumab na 3, 6 en 12 maanden.

Doel 2: Associaties onderzoeken tussen verlagingen van atherogene lipiden (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) en veranderingen in atherosclerotische plaquekenmerken. Om dit doel te bereiken, zullen we (a) laboratoriumbeoordelingen van lipiden, lipoproteïnen en apo-lipoproteïnen uitvoeren bij baseline en tijdens het onderzoek; (b) niveaus van lipiden, lipoproteïnen en apo-lipoproteïnen vergelijken tussen pre- en post-alirocumab; (c) reducties in atherogene lipiden correleren met veranderingen in atherosclerotische plaquekenmerken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute ischemische gebeurtenissen veroorzaakt door atherosclerose, cardiovasculaire ziekte (ASCVD) zijn voornamelijk het gevolg van plaqueruptuur/-erosie, bepaald door plaquemorfologische kenmerken, lokale samenstelling en ontsteking, die direct kunnen worden beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Prospectieve MRI-onderzoeken naar de halsslagader hebben aangetoond: (1) plaques met dunne of gescheurde dop, intraplaque bloeding (IPH), neovascularisatie of grotere lipiderijke necrotische kern (LRNC) zijn sterk geassocieerd met het optreden van cerebrovasculaire en coronaire gebeurtenissen, (2) toegenomen LRNC-grootte is significant geassocieerd met een verhoogd risico op systemische ASCVD-gebeurtenissen na correctie voor LDL-C- of niet-HDL-C-niveaus, (3) verhoogde permeabiliteit van adventitiële vasa vasorum wordt geassocieerd met de aanwezigheid van IPH, wat de plaquebelasting verhoogt en LRNC-progressie die verschijnt om resistent te zijn tegen conventionele doses statines, (4) intensieve lipidentherapie vermindert halsslagader LRNC en vasculaire ontsteking, (5) multicenter halsslagaderonderzoeken kunnen worden uitgevoerd met goede reproduceerbaarheid en haalbaarheid.

In tegenstelling tot eerdere klinische onderzoeken die halsslagaderziekte evalueerden met behulp van op echografie gebaseerde technologie die een zwakke relatie met systemische en coronaire vasculaire gebeurtenissen aantoonde, hebben recente studies de voorspellende waarde aangetoond van carotisplaque-weefselkenmerken voor daaropvolgende systemische ASCVD-gebeurtenissen, waaronder coronaire gebeurtenissen. Hellings en collega's ontdekten dat de samenstelling van carotisplaques door histologie bij 818 patiënten die endarteriëctomie ondergingen een onafhankelijke voorspeller is van toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen tijdens langdurige postoperatieve follow-up. Met name degenen met IPH van de halsslagader en verhoogde neovascularisatie hadden een significant hoger risico op ASCVD-gebeurtenissen. Onderzoekers van het Atherosclerosis Risk in Communities-onderzoek meldden dat halsslagader LRNC (HR=1,9, p=0,014) en minimale dopdikte (HR=0,67, p=0,03), zoals geïdentificeerd door MRI, waren significant geassocieerd met de ontwikkeling van ASCVD inclusief coronaire events na correctie voor alle klinische risicofactoren, behandelingsvariabelen en biomarkers. De carotis-MRI-substudie in AIM-HIGH toonde aan dat hogere Lp(a)-waarden geassocieerd zijn met risicovolle plaquekenmerken die veel voorkomen bij personen met een vastgestelde vaatziekte en "goed onder controle gehouden" LDL-C en bloeddruk. Dunne of gescheurde dop en een grotere LRNC zijn voorspellend voor systemische ASCVD-gebeurtenissen die 83% (15/18) van de coronaire gebeurtenissen in AIM-HIGH omvatten, terwijl geen van de klinische risicofactoren en lipiden voorspellend was voor toekomstige gebeurtenissen.

Alirocumab heeft een substantiële verlaging laten zien van LDL-C, non-HDL-C en Lp(a), met of zonder gelijktijdige statinebehandeling [43]. Het heeft het potentieel om een ​​therapie te zijn die plaquekenmerken kan verbeteren, wat leidt tot vermindering van ASCVD-gebeurtenissen. We stellen voor om een ​​halsslagader-MRI-pilootstudie uit te voeren om aan te tonen dat toevoeging van alirocumab gedurende 12 maanden, in vergelijking met pre-alirocumab-therapie, bij 30 proefpersonen met gedocumenteerde halsslagaderplaques die geen hoge-intensiteit statinetherapie kunnen verdragen en LDL-C ≥ 70 mg/dl zou de kenmerken van atherosclerotische plaques verbeteren door de grootte van Ktrans en LRNC te verkleinen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Westside Medical Associates of Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
  • Proefpersonen met gedocumenteerd onvermogen om consistent statinetherapie met hoge intensiteit te nemen of te verdragen en LDL-C ≥70 mg/dL.
  • Proefpersonen kunnen of mogen alleen een statine met een lagere potentie of een lage wekelijkse dosis van een statine met een hoge potentie gebruiken vanwege bezorgdheid over interacties tussen geneesmiddelen of gebrek aan tolerantie (pravastatine ≤140 mg, pitavastatine ≤14 mg, simvastatine ≤140 mg, atorvastatine ≤70 mg, of rosuvastatine ≤70 mg, wekelijks) of intolerantie voor alle statinedoses en met nuchtere LDL-C ≥100 mg/dL.
  • Proefpersonen moeten significante halsslagaderplaque hebben met een maximale wanddikte ≥ 2 mm op echografie uitgevoerd binnen twaalf maanden na screening.
  • Proefpersoon moet aanwezig zijn met een LRNC op baseline MRI-scan.
  • Onderwerpen moeten een adequate beeldkwaliteit vertonen voor MRI-analyse.
  • Medisch stabiel.
  • Bereid om deel te nemen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor MRI.
  • Heb onmiddellijke plannen voor bilaterale halsslagader-endarteriëctomie.
  • In de afgelopen 4 maanden 2 of meer doses behandeling met een PCSK9-remmer hadden gekregen.
  • GFR ≤45 ml/min/1,73 m2 voorafgaand aan MRI-scan.
  • Claustrofobie.
  • Zwangere vrouw; vrouwen die borstvoeding geven; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken.
  • TIA of beroerte in de voorgaande twaalf maanden

  • Ernstige halsslagaderstenose bij een asymptomatische patiënt gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Groter dan of gelijk aan 70% luminale vernauwing bij elke beeldvormende modaliteit
    2. Piek systolische snelheid groter dan of gelijk aan 250 cm/seconde
    3. Eind diastolische snelheid groter dan of gelijk aan 100 cm/seconde
    4. Systolische volumeverhouding groter dan of gelijk aan 3,5

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Etiket openen
Alle ingeschreven patiënten krijgen open-label Praluent (Alirocumab).
Geneesmiddel: Alirocumab
Injecteerbaar receptgeneesmiddel, een PCSK9-remmer genaamd.
Andere namen:
  • Praluent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in atherosclerotische plaquekenmerken van de halsslagader, zoals blijkt uit het effect op de volumeoverdrachtsconstante (Ktrans) en de grootte van de lipiderijke necrotische kern (LRNC).
Tijdsspanne: 52 weken
Om te bepalen of therapie met Alirocumab, in vergelijking met voorbehandeling, de kenmerken van atherosclerotische plaques in de halsslagader effectief zal verbeteren door de grootte van Ktrans en LRNC te verkleinen. Om dit doel te bereiken, zullen we (a) 30 proefpersonen inschrijven die intolerant zijn voor statinetherapie met hoge intensiteit en alleen statine met een lage potentie of een lage wekelijkse dosis statine met hoge potentie kunnen verdragen en LDL-C ≥100 mg/dl hebben; (b) starten met alirocumab met 150 mg subcutane injectie om de 2 weken; (c) carotis DCE-MRI-scans uitvoeren bij baseline, 3, 6 en 12 maanden; (d) kwantitatieve analyse uitvoeren voor vasculaire ontsteking (Ktrans) en plaque LRNC-volume en andere plaquekenmerken; (e) vergelijk Ktrans- en LRNC-volume tussen pre- en post-alirocumab na 3, 6 en 12 maanden.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associaties tussen verminderingen van atherogene lipiden en veranderingen in kenmerken van atherosclerotische plaques
Tijdsspanne: 52 weken
Associaties onderzoeken tussen verlagingen van atherogene lipiden (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) en veranderingen in atherosclerotische plaquekenmerken. Om dit doel te bereiken, zullen we (a) laboratoriumbeoordelingen van lipiden, lipoproteïnen en apo-lipoproteïnen uitvoeren bij baseline en tijdens het onderzoek; (b) niveaus van lipiden, lipoproteïnen en apo-lipoproteïnen vergelijken tussen pre- en post-alirocumab; (c) reducties in atherogene lipiden correleren met veranderingen in atherosclerotische plaquekenmerken.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Westside Medical Associates of Los Angeles

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals
University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 november 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WMALA-99-032

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alirocumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren