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알리로쿠맙을 이용한 DCE-MRI에 의한 죽상경화성 플라크 특성 변화의 평가

2019년 4월 24일 업데이트: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

알리로쿠맙을 사용한 DCE-MRI에 의한 죽상경화성 플라크 특성 변화의 평가 - 파일럿 연구

목표 1: 전처리와 비교하여 알리로쿠맙을 사용한 요법이 Ktrans 및 LRNC 크기를 감소시켜 경동맥 죽상경화반 특성을 효과적으로 개선하는지 확인합니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 (a) 고강도 스타틴 요법에 내약성이 없고 저역가 스타틴 또는 고역가 스타틴의 저용량 주당 용량만 견딜 수 있고 LDL-C ≥70mg/dl인 30명의 피험자를 등록할 것입니다. (b) 2주마다 알리로쿠맙 150mg을 피하 주사로 시작하고; (c) 기준선, 3, 6 및 12개월에 경동맥 DCE-MRI 스캔을 수행하고; (d) 혈관 염증 및 플라크 LRNC 부피 및 기타 플라크 특성에 대한 정량 분석을 수행하고; (e) 3, 6 및 12개월에 알리로쿠맙 전 및 후 사이의 혈관 염증 및 LRNC 부피를 비교한다.

목표 2: 죽상경화성 지질(LDL-C, Lp(a), non-HDL-C)의 감소와 죽상경화반 특성의 변화 사이의 연관성을 조사합니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 (a) 기준선과 연구 중에 지질, 지단백질 및 아포지단백질에 대한 실험실 평가를 수행하고; (b) 알리로쿠맙 전과 후 사이의 지질, 지단백질 및 아포지질단백질 수준을 비교하고; (c) 죽상경화성 플라크 특성의 변화와 죽상경화성 지질의 감소를 연관시킨다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

죽상동맥경화증 심혈관 질환(ASCVD)에 의해 유발되는 급성 허혈성 사건은 주로 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 직접 평가할 수 있는 플라크 형태학적 특성, 국소 구성 및 염증에 의해 결정되는 플라크 파열/미란에 기인합니다. 전향적 경동맥 MRI 연구에서 다음과 같은 사실이 입증되었습니다. LRNC 크기는 LDL-C 또는 Non-HDL-C 수준을 조정한 후 전신 ASCVD 사건에 대한 위험 증가와 유의미하게 연관되어 있습니다. 기존 용량의 스타틴에 내성이 생기고, (4) 집중 지질 요법이 경동맥 LRNC 및 혈관 염증을 감소시키고, (5) 다기관 경동맥 연구가 우수한 재현성 및 타당성으로 수행될 수 있습니다.

전신 및 관상 혈관 사건과 약한 관계를 보인 초음파 기반 기술을 사용하여 경동맥 질환을 평가하는 이전 임상 시험과 달리, 최근 연구에서는 관상 동맥 사건을 포함한 후속 전신 ASCVD 사건에 대한 경동맥 플라크 조직 특성의 예측 가치를 입증했습니다. Hellings와 동료들은 동맥 내막 절제술을 받은 818명의 환자에서 조직학에 의한 경동맥 플라크 구성이 장기 수술 후 추적 기간 동안 미래의 심혈관 사건의 독립적인 예측 인자임을 발견했습니다. 특히, 경동맥 IPH와 증가된 신생혈관을 가진 사람들은 ASCVD 사건의 위험이 상당히 더 높았습니다. The Atherosclerosis Risk in Communities 연구 조사자들은 경동맥 LRNC(HR=1.9, p=0.014) 및 최소 캡 두께(HR=0.67, p=0.03) MRI에서 확인된 바와 같이, 모든 임상적 위험 인자, 치료 변수 및 바이오마커를 조정한 후 관상동맥 사건을 포함한 ASCVD 발생과 유의한 연관이 있었습니다. AIM-HIGH의 경동맥 MRI 하위 연구는 높은 Lp(a) 수치가 확립된 혈관 질환 및 "잘 조절된" LDL-C 및 혈압을 가진 피험자에서 만연한 고위험 플라크 특징과 관련이 있음을 보여주었습니다. 얇거나 파열된 캡과 더 큰 LRNC는 AIM-HIGH에서 관상 동맥 사건의 83%(15/18)를 포함하는 전신 ASCVD 사건을 예측하는 한편, 임상 위험 인자 및 지질 중 어느 것도 미래 사건을 예측하지 못했습니다.

알리로쿠맙은 병용 스타틴 치료 유무에 관계없이 LDL-C, 비 HDL-C 및 Lp(a)에서 상당한 저하를 보였습니다[43]. 그것은 ASCVD 사건의 감소로 이어지는 플라크 특성을 개선할 수 있는 치료법이 될 가능성이 있습니다. 고강도 스타틴 요법을 견딜 수 없고 LDL-C ≥인 문서화된 경동맥 플라크가 있는 30명의 피험자에서 알리로쿠맙 전 요법과 비교하여 12개월 동안 알리로쿠맙을 추가하는 것을 입증하기 위해 경동맥 MRI 파일럿 연구를 수행할 것을 제안합니다. 70mg/dl은 Ktrans 및 LRNC 크기를 줄임으로써 죽상동맥경화반 특성을 개선합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

35

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Beverly Hills, California, 미국, 90211
        • Westside Medical Associates of Los Angeles

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남녀.
  • 고강도 스타틴 요법 및 LDL-C ≥70mg/dL을 지속적으로 복용하거나 견딜 수 없는 문서화된 피험자.
  • 피험자는 약물 간 상호 작용의 우려 또는 내약성 부족(프라바스타틴 ≤140 mg, 피타바스타틴 ≤14 mg, 심바스타틴 ≤140 mg, 아토르바스타틴 70mg 이하 또는 로수바스타틴 70mg 이하, 매주) 또는 모든 스타틴 용량에 내성이 없고 공복 LDL-C ≥100mg/dL.
  • 피험자는 스크리닝 12개월 이내에 수행된 초음파에서 최대 벽 두께 ≥2mm의 상당한 경동맥 플라크가 있어야 합니다.
  • 피험자는 기준선 MRI 스캔에서 LRNC를 보여야 합니다.
  • 피험자는 MRI 분석을 위해 적절한 이미지 품질을 보여야 합니다.
  • 의학적으로 안정적입니다.
  • 기꺼이 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

  • MRI에 대한 금기 사항.
  • 양측 경동맥 내막 절제술에 대한 즉각적인 계획을 세우십시오.
  • 지난 4개월 동안 PCSK9 억제제로 2회 이상의 치료를 받았습니다.
  • 사구체여과율 ≤45mL/분/1.73 MRI 스캔 전 m2.
  • 밀실 공포증.
  • 임산부 모유 수유 여성; 매우 효과적인 피임법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 가임기 남성과 여성.
  • 지난 12개월 이내의 TIA 또는 뇌졸중
  • 다음 중 하나로 정의되는 무증상 환자의 중증 경동맥 협착증:

    1. 모든 이미징 양식에서 70% 이상의 내강 협착
    2. 최고 수축기 속도 250cm/초 이상
    3. 100cm/초 이상의 최종 확장기 속도
    4. 수축기 용적비 3.5 이상

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오픈 라벨
등록된 모든 환자는 공개 레이블 Praluent(Alirocumab)를 받게 됩니다.
PCSK9 억제제라고 불리는 주사용 처방약.
다른 이름들:
  • 프랄런트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부피 전달 상수(Ktrans) 및 지질이 풍부한 괴사 코어(LRNC) 크기에 대한 효과로 입증되는 경동맥 죽상경화반 특성의 변화.
기간: 52주
전처리와 비교하여 알리로쿠맙을 사용한 요법이 Ktrans 및 LRNC 크기를 감소시켜 경동맥 죽상경화반 특성을 효과적으로 개선하는지 여부를 결정합니다. 이 목표를 달성하기 위해, 우리는 (a) 고강도 스타틴 요법에 내약성이 없고 저역가 스타틴 또는 고역가 스타틴의 저주 용량만 견딜 수 있고 LDL-C ≥100mg/dl인 30명의 피험자를 등록할 것입니다. (b) 2주마다 알리로쿠맙 150mg을 피하 주사로 시작하고; (c) 기준선, 3, 6 및 12개월에 경동맥 DCE-MRI 스캔을 수행하고; (d) 혈관 염증(Ktrans) 및 플라크 LRNC 부피 및 기타 플라크 특성에 대한 정량 분석을 수행하고; (e) 3, 6, 12개월에 알리로쿠맙 전과 후 사이의 Ktrans 및 LRNC 부피를 비교합니다.
52주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
죽상경화성 지질의 감소와 죽상경화반 특성의 변화 사이의 연관성
기간: 52주
죽상경화성 지질(LDL-C, Lp(a), non-HDL-C)의 감소와 죽상경화반 특성의 변화 사이의 연관성을 조사합니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 (a) 기준선과 연구 중에 지질, 지단백질 및 아포지단백질에 대한 실험실 평가를 수행하고; (b) 알리로쿠맙 전과 후 사이의 지질, 지단백질 및 아포지질단백질 수준을 비교하고; (c) 죽상경화성 플라크 특성의 변화와 죽상경화성 지질의 감소를 연관시킨다.
52주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 9일

처음 게시됨 (추정)

2016년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 24일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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