Avaliação da alteração das características da placa aterosclerótica por DCE-MRI com alirocumabe
Avaliação da alteração das características da placa aterosclerótica por DCE-MRI com alirocumab - um estudo piloto
Objetivo 1: Determinar se a terapia com alirocumabe, em comparação com o pré-tratamento, melhorará efetivamente as características da placa aterosclerótica da carótida, reduzindo o tamanho de Ktrans e LRNC. Para atingir esse objetivo, iremos (a) inscrever 30 indivíduos intolerantes à terapia com estatina de alta intensidade e apenas capazes de tolerar estatina de baixa potência ou baixa dose semanal de estatina de alta potência e com LDL-C ≥70 mg/dl; (b) iniciar alirocumabe na injeção subcutânea de 150mg a cada 2 semanas; (c) realizar varreduras DCE-MRI da carótida na linha de base, 3, 6 e 12 meses; (d) realizar análise quantitativa para inflamação vascular e volume LRNC da placa e outras características da placa; (e) comparar a inflamação vascular e o volume do LRNC entre pré e pós-alirocumabe aos 3, 6 e 12 meses.
Objetivo 2: Examinar associações entre reduções nos lipídios aterogênicos (LDL-C, Lp(a), não-HDL-C) e mudanças nas características da placa aterosclerótica. Para atingir este objetivo, iremos (a) realizar avaliações laboratoriais de lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas no início e durante o estudo; (b) comparar os níveis de lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas entre pré e pós-alirocumabe; (c) correlacionar reduções de lipídios aterogênicos com alterações nas características da placa aterosclerótica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os eventos isquêmicos agudos causados pela doença cardiovascular aterosclerótica (DACVD) são principalmente devidos à ruptura/erosão da placa determinada pelas características morfológicas da placa, composição local e inflamação, que podem ser diretamente avaliados por ressonância magnética (MRI). Estudos prospectivos de ressonância magnética carotídea demonstraram: (1) placas com tampa fina ou rompida, hemorragia intraplaca (IPH), neovascularização ou núcleo necrótico rico em lipídios (LRNC) estão fortemente associados à ocorrência de eventos cerebrovasculares e coronários, (2) aumento O tamanho do LRNC está significativamente associado ao aumento do risco de eventos sistêmicos de ASCVD após o ajuste para os níveis de LDL-C ou não-HDL-C, (3) o aumento da permeabilidade dos vasa vasorum adventício está associado à presença de HPI, que aumenta a carga de placa e a progressão do LRNC que aparece ser resistente a doses convencionais de estatinas, (4) a terapia lipídica intensiva diminui a LRNC da carótida e a inflamação vascular, (5) estudos carotídeos multicêntricos podem ser conduzidos com boa reprodutibilidade e viabilidade.
Ao contrário de ensaios clínicos anteriores avaliando a doença da artéria carótida usando tecnologia baseada em ultrassom que mostrou uma relação fraca com eventos vasculares sistêmicos e coronários, estudos recentes demonstraram valor preditivo das características do tecido da placa carotídea para eventos sistêmicos subseqüentes de ASCVD, incluindo eventos coronários. Hellings e colegas descobriram que a composição da placa carotídea por histologia em 818 pacientes submetidos à endarterectomia é um preditor independente de eventos cardiovasculares futuros durante o acompanhamento pós-operatório de longo prazo. Especificamente, aqueles com IPH da carótida e aumento da neovascularização tiveram um risco significativamente maior de eventos ASCVD. Os investigadores do estudo Atherosclerosis Risk in Communities relataram que a LRNC da carótida (HR = 1,9, p=0,014) e espessura mínima da capa (HR=0,67, p=0,03), conforme identificado por ressonância magnética, foram significativamente associados ao desenvolvimento de ASCVD, incluindo eventos coronários, após ajuste para todos os fatores de risco clínicos, variáveis de tratamento e biomarcadores. O subestudo de ressonância magnética carotídea em AIM-HIGH mostrou que níveis mais altos de Lp(a) estão associados a características de placa de alto risco que são prevalentes em indivíduos com doença vascular estabelecida e LDL-C e pressão arterial "bem controlados". Cap fino ou rompido e um LRNC maior são preditivos de eventos sistêmicos de ASCVD que incluem 83% (15/18) dos eventos coronarianos em AIM-HIGH, enquanto nenhum dos fatores de risco clínicos e lipídios foram preditivos de eventos futuros.
O alirocumabe demonstrou redução substancial de LDL-C, não-HDL-C e Lp(a), com ou sem tratamento concomitante com estatinas [43]. Tem o potencial de ser uma terapia que pode melhorar as características da placa levando à redução de eventos ASCVD. Propomos realizar um estudo piloto de ressonância magnética carotídea para demonstrar que a adição de alirocumabe por 12 meses, em comparação com a terapia pré-alirocumabe, em 30 indivíduos com placas documentadas na artéria carótida que não são capazes de tolerar terapia com estatina de alta intensidade e têm LDL-C ≥ 70 mg/dl melhorariam as características da placa aterosclerótica reduzindo o tamanho de Ktrans e LRNC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
- Indivíduos com incapacidade documentada de tomar ou tolerar consistentemente terapia com estatina de alta intensidade e LDL-C ≥70 mg/dL.
- Os indivíduos só podem ou têm permissão para tomar estatina de baixa potência ou dose semanal baixa de estatina de alta potência devido à preocupação com interações medicamentosas ou falta de tolerância (pravastatina ≤140 mg, pitavastatina ≤14 mg, sinvastatina ≤140 mg, atorvastatina ≤70 mg, ou rosuvastatina ≤70 mg, semanalmente) ou intolerante a todas as doses de estatina e com LDL-C em jejum ≥100 mg/dL.
- Os indivíduos devem ter placa significativa na artéria carótida com espessura máxima da parede ≥2 mm no ultrassom realizado dentro de doze meses após a triagem.
- O sujeito deve apresentar um LRNC na varredura de ressonância magnética de linha de base.
- Os indivíduos devem apresentar uma qualidade de imagem adequada para análise de ressonância magnética.
- Medicamente estável.
- Disposto a participar e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética.
- Tenha planos imediatos para endarterectomia carotídea bilateral.
- Recebeu 2 ou mais doses de tratamento com um inibidor de PCSK9 nos últimos 4 meses.
- TFG ≤45 mL/min/1,73 m2 antes da ressonância magnética.
- Claustrofobia.
- Mulheres grávidas; mulheres que amamentam; homens e mulheres em idade fértil que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz.
- TIA ou acidente vascular cerebral nos últimos doze meses
Estenose carotídea grave em um paciente assintomático definido como qualquer um dos seguintes:
- Maior ou igual a 70% de estreitamento luminal em qualquer modalidade de imagem
- Velocidade sistólica máxima maior ou igual a 250 cm/segundo
- Velocidade diastólica final maior ou igual a 100 cm/segundo
- Razão do volume sistólico maior ou igual a 3,5
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Rótulo aberto
Todos os pacientes inscritos receberão Praluent (Alirocumab) de rótulo aberto.
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Medicamento de prescrição injetável chamado inibidor de PCSK9.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nas características da placa aterosclerótica da carótida, conforme evidenciado pelo efeito na constante de transferência de volume (Ktrans) e no tamanho do núcleo necrótico rico em lipídios (LRNC).
Prazo: 52 semanas
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Determinar se a terapia com alirocumabe, em comparação com o pré-tratamento, melhorará efetivamente as características da placa aterosclerótica da carótida, reduzindo o tamanho de Ktrans e LRNC.
Para atingir este objetivo, iremos (a) inscrever 30 indivíduos que são intolerantes à terapia com estatina de alta intensidade e apenas capazes de tolerar estatina de baixa potência ou baixa dose semanal de estatina de alta potência e têm LDL-C ≥100 mg/dl; (b) iniciar alirocumabe na injeção subcutânea de 150mg a cada 2 semanas; (c) realizar varreduras DCE-MRI da carótida na linha de base, 3, 6 e 12 meses; (d) realizar análise quantitativa para inflamação vascular (Ktrans) e volume de placa LRNC e outras características da placa; (e) comparar o volume de Ktrans e LRNC entre pré e pós-alirocumabe aos 3, 6 e 12 meses.
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associações entre reduções em lipídios aterogênicos e mudanças nas características da placa aterosclerótica
Prazo: 52 semanas
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Examinar associações entre reduções em lipídios aterogênicos (LDL-C, Lp(a), não-HDL-C) e alterações nas características da placa aterosclerótica.
Para atingir este objetivo, iremos (a) realizar avaliações laboratoriais de lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas no início e durante o estudo; (b) comparar os níveis de lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas entre pré e pós-alirocumabe; (c) correlacionar reduções de lipídios aterogênicos com alterações nas características da placa aterosclerótica.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WMALA-99-032
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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