Évaluation du changement des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose par DCE-IRM avec l'alirocumab
Évaluation du changement des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose par DCE-MRI avec l'alirocumab - une étude pilote
Objectif 1 : Déterminer si le traitement par l'alirocumab, par rapport au prétraitement, améliorera efficacement les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose carotidienne en réduisant la taille des Ktrans et des LRNC. Pour atteindre cet objectif, nous allons (a) recruter 30 sujets intolérants au traitement par statine de haute intensité et uniquement capables de tolérer une statine de faible puissance ou une faible dose hebdomadaire de statine de forte puissance et ayant un LDL-C ≥ 70 mg/dl ; (b) initier l'alirocumab à raison d'une injection sous-cutanée de 150 mg toutes les 2 semaines ; (c) effectuer des analyses DCE-IRM carotidiennes au départ, 3, 6 et 12 mois ; (d) effectuer une analyse quantitative de l'inflammation vasculaire et du volume LRNC de la plaque et d'autres caractéristiques de la plaque ; (e) comparer l'inflammation vasculaire et le volume LRNC entre pré- et post-alirocumab à 3, 6 et 12 mois.
Objectif 2 : Examiner les associations entre les réductions des lipides athérogènes (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) et les modifications des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose. Pour atteindre cet objectif, nous allons (a) effectuer des évaluations en laboratoire des lipides, des lipoprotéines et des apo-lipoprotéines au départ et pendant l'étude ; (b) comparer les niveaux de lipides, de lipoprotéines et d'apo-lipoprotéines entre pré- et post-alirocumab ; (c) corréler les réductions des lipides athérogènes avec les modifications des caractéristiques de la plaque athéroscléreuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les événements ischémiques aigus causés par l'athérosclérose cardiovasculaire (ASCVD) sont principalement dus à la rupture/érosion de la plaque déterminée par les caractéristiques morphologiques de la plaque, sa composition locale et l'inflammation, qui peuvent être directement évaluées à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Des études prospectives d'IRM carotidienne ont démontré : (1) des plaques avec une coiffe fine ou rompue, une hémorragie intraplaque (IPH), une néovascularisation ou un noyau nécrotique riche en lipides (LRNC) plus gros sont fortement associés à la survenue d'événements cérébrovasculaires et coronariens, (2) une augmentation La taille du LRNC est significativement associée à un risque accru d'événements ASCVD systémiques après ajustement pour les niveaux de LDL-C ou non-HDL-C, (3) une perméabilité accrue des vasa vasorum adventitiaux est associée à la présence d'IPH qui augmente la charge de plaque et la progression du LRNC qui apparaît être résistant aux doses conventionnelles de statines, (4) la thérapie lipidique intensive diminue le LRNC carotidien et l'inflammation vasculaire, (5) des études carotidiennes multicentriques peuvent être menées avec une bonne reproductibilité et faisabilité.
Contrairement aux essais cliniques précédents évaluant la maladie de l'artère carotide à l'aide d'une technologie basée sur les ultrasons qui ont montré une faible relation avec les événements vasculaires systémiques et coronariens, des études récentes ont démontré la valeur prédictive des caractéristiques du tissu de la plaque carotide pour les événements systémiques ultérieurs de l'ASCVD, y compris les événements coronariens. Hellings et ses collègues ont découvert que la composition de la plaque carotidienne par histologie chez 818 patients ayant subi une endartériectomie est un prédicteur indépendant des événements cardiovasculaires futurs au cours du suivi postopératoire à long terme. Plus précisément, les personnes atteintes d'IPH carotidienne et d'une néovascularisation accrue présentaient un risque significativement plus élevé d'événements ASCVD. Les enquêteurs de l'étude sur le risque d'athérosclérose dans les communautés ont rapporté que le LRNC carotidien (HR = 1,9, p=0,014) et épaisseur minimale du chapeau (HR=0,67, p = 0,03), tels qu'identifiés par l'IRM, étaient significativement associés au développement de l'ASCVD, y compris les événements coronariens après ajustement pour tous les facteurs de risque cliniques, les variables de traitement et les biomarqueurs. La sous-étude IRM carotidienne dans AIM-HIGH a montré que des niveaux plus élevés de Lp(a) sont associés à des caractéristiques de plaque à haut risque qui sont prévalentes chez les sujets présentant une maladie vasculaire établie et un LDL-C et une tension artérielle "bien contrôlés". Une calotte mince ou rompue et un LRNC plus grand sont prédictifs d'événements systémiques d'ASCVD qui incluent 83 % (15/18) des événements coronariens dans AIM-HIGH, tandis qu'aucun des facteurs de risque cliniques et des lipides n'était prédictif d'événements futurs.
L'alirocumab a montré une diminution substantielle du LDL-C, du non-HDL-C et de la Lp(a), avec ou sans traitement concomitant par statine [43]. Il a le potentiel d'être une thérapie qui peut améliorer les caractéristiques de la plaque conduisant à la réduction des événements ASCVD. Nous proposons de mener une étude pilote d'IRM carotidienne pour démontrer que l'ajout d'alirocumab pendant 12 mois, par rapport au traitement pré-alirocumab, chez 30 sujets présentant des plaques carotidiennes documentées qui ne sont pas capables de tolérer un traitement par statine de haute intensité et qui ont un LDL-C ≥ 70 mg/dl amélioreraient les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose en réduisant la taille des Ktrans et des LRNC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥18 ans.
- - Sujets présentant une incapacité documentée à prendre ou à tolérer systématiquement un traitement par statines de haute intensité et un LDL-C ≥ 70 mg/dL.
- Les sujets sont seulement capables ou autorisés à prendre une statine de puissance plus faible ou une faible dose hebdomadaire de statine de puissance élevée en raison d'interactions médicamenteuses ou d'un manque de tolérance (pravastatine ≤ 140 mg, pitavastatine ≤ 14 mg, simvastatine ≤ 140 mg, atorvastatine ≤ 70 mg ou rosuvastatine ≤ 70 mg, hebdomadaire) ou intolérant à toutes les doses de statine et avec un LDL-C à jeun ≥ 100 mg/dL.
- Les sujets doivent avoir une plaque d'artère carotide significative avec une épaisseur de paroi maximale ≥ 2 mm à l'échographie réalisée dans les douze mois suivant le dépistage.
- Le sujet doit présenter un LRNC lors de l'examen IRM de base.
- Les sujets doivent montrer une qualité d'image adéquate pour l'analyse IRM.
- Médicalement stable.
- Disposé à participer et à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'IRM.
- Avoir des plans immédiats pour une endartériectomie carotidienne bilatérale.
- Avait reçu 2 doses ou plus de traitement avec un inhibiteur de PCSK9 au cours des 4 derniers mois.
- DFG ≤ 45 ml/min/1,73 m2 avant l'IRM.
- Claustrophobie.
- Femmes enceintes; les femmes qui allaitent; les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception très efficace.
- AIT ou accident vasculaire cérébral au cours des douze derniers mois
Sténose carotidienne sévère chez un patient asymptomatique définie comme l'un des éléments suivants :
- Supérieur ou égal à 70 % de rétrécissement luminal sur n'importe quelle modalité d'imagerie
- Vitesse systolique maximale supérieure ou égale à 250 cm/seconde
- Vitesse télédiastolique supérieure ou égale à 100 cm/seconde
- Rapport de volume systolique supérieur ou égal à 3,5
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Étiquette ouverte
Tous les patients inscrits recevront Praluent (Alirocumab) en ouvert.
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Médicament injectable sur ordonnance appelé inhibiteur de PCSK9.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose carotidienne, comme en témoignent l'effet sur la constante de transfert de volume (Ktrans) et la taille du noyau nécrotique riche en lipides (LRNC).
Délai: 52 semaines
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Déterminer si le traitement par l'alirocumab, par rapport au prétraitement, améliore efficacement les caractéristiques de la plaque d'athérosclérose carotidienne en réduisant la taille des Ktrans et des LRNC.
Pour atteindre cet objectif, nous allons (a) recruter 30 sujets intolérants au traitement par statine de haute intensité et uniquement capables de tolérer une statine de faible puissance ou une faible dose hebdomadaire de statine de forte puissance et ayant un LDL-C ≥ 100 mg/dl ; (b) initier l'alirocumab à raison d'une injection sous-cutanée de 150 mg toutes les 2 semaines ; (c) effectuer des analyses DCE-IRM carotidiennes au départ, 3, 6 et 12 mois ; (d) effectuer une analyse quantitative de l'inflammation vasculaire (Ktrans) et du volume LRNC de la plaque et d'autres caractéristiques de la plaque ; (e) comparer le volume de Ktrans et de LRNC entre pré- et post-alirocumab à 3, 6 et 12 mois.
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52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Associations entre les réductions des lipides athérogènes et les modifications des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose
Délai: 52 semaines
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Examiner les associations entre les réductions des lipides athérogènes (LDL-C, Lp(a), non-HDL-C) et les modifications des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose.
Pour atteindre cet objectif, nous allons (a) effectuer des évaluations en laboratoire des lipides, des lipoprotéines et des apo-lipoprotéines au départ et pendant l'étude ; (b) comparer les niveaux de lipides, de lipoprotéines et d'apo-lipoprotéines entre pré- et post-alirocumab ; (c) corréler les réductions des lipides athérogènes avec les modifications des caractéristiques de la plaque athéroscléreuse.
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WMALA-99-032
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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