Vurdering af ændring af aterosklerotisk plakkarakteristik ved DCE-MRI med Alirocumab

Akutte iskæmiske hændelser forårsaget af aterosklerose kardiovaskulær sygdom (ASCVD) skyldes primært plakruptur/-erosion bestemt af plakmorfologiske karakteristika, lokal sammensætning og inflammation, som direkte kan vurderes ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Prospektive carotis MR-undersøgelser har vist: (1) plaques med tynd eller sprængt hætte, intraplaqueblødning (IPH), neovaskularisering eller større lipidrig nekrotisk kerne (LRNC) er stærkt forbundet med forekomsten af ​​cerebrovaskulære og koronare hændelser, (2) øget LRNC-størrelse er signifikant forbundet med øget risiko for systemiske ASCVD-hændelser efter justering for LDL-C eller Non-HDL-C-niveauer, (3) øget permeabilitet af adventitial vasa vasorum er forbundet med tilstedeværelsen af ​​IPH, hvilket øger plaquebyrden og LRNC-progression, der vises at være modstandsdygtig over for konventionelle doser af statiner, (4) intensiv lipidterapi reducerer carotis LRNC og vaskulær inflammation, (5) multicenter carotis undersøgelser kan udføres med god reproducerbarhed og gennemførlighed.

I modsætning til tidligere kliniske forsøg, der evaluerede carotisarteriesygdom ved hjælp af ultralydsbaseret teknologi, der viste et svagt forhold til systemiske og koronare vaskulære hændelser, har nyere undersøgelser vist prædiktiv værdi af carotis plaque-vævskarakteristika for efterfølgende systemiske ASCVD-hændelser, herunder koronare hændelser. Hellings og kolleger fandt, at carotis plaque-sammensætning ved histologi hos 818 patienter, der gennemgik endarterektomi, er en uafhængig forudsigelse for fremtidige kardiovaskulære hændelser under langsigtet postoperativ opfølgning. Specifikt havde dem med carotis IPH og øget neovaskularisering signifikant højere risiko for ASCVD-hændelser. Forskere af Atherosclerosis Risk in Communities-undersøgelsen rapporterede, at carotis LRNC (HR=1,9, p=0,014) og minimumshættetykkelse (HR=0,67, p=0,03), som identificeret ved MR, var signifikant forbundet med udvikling af ASCVD inklusive koronare hændelser efter justering for alle kliniske risikofaktorer, behandlingsvariabler og biomarkører. Carotis MR-underundersøgelsen i AIM-HIGH viste, at højere Lp(a)-niveauer er forbundet med højrisiko-plakkarakteristika, som er fremherskende hos personer med etableret vaskulær sygdom og "velkontrolleret" LDL-C og blodtryk. Tynd eller sprængt hætte og en større LRNC er forudsigelige for systemiske ASCVD-hændelser, der inkluderer 83 % (15/18) af koronare hændelser i AIM-HIGH, i mellemtiden var ingen af ​​de kliniske risikofaktorer og lipider forudsigelige for fremtidige hændelser.

Alirocumab har vist en væsentlig reduktion i LDL-C, non-HDL-C og Lp(a), med eller uden samtidig statinbehandling [43]. Det har potentialet til at være en terapi, der kan forbedre plakkarakteristika, hvilket fører til reduktion af ASCVD-hændelser. Vi foreslår at udføre en carotis MR-pilotundersøgelse for at demonstrere, at tilføjelse af alirocumab i 12 måneder sammenlignet med præ-alirocumab-terapi hos 30 forsøgspersoner med dokumenteret carotisarterieplak, som ikke er i stand til at tolerere højintensiv statinbehandling og har LDL-C ≥ 70 mg/dl ville forbedre aterosklerotisk plakkarakteristika ved at reducere Ktrans- og LRNC-størrelsen.