Ocena zmiany charakterystyki blaszki miażdżycowej za pomocą DCE-MRI z alirokumabem
Ocena zmiany charakterystyki blaszki miażdżycowej za pomocą DCE-MRI z zastosowaniem alirokumabu — badanie pilotażowe
Cel 1: Określenie, czy terapia alirokumabem, w porównaniu z leczeniem wstępnym, skutecznie poprawi charakterystykę blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej poprzez zmniejszenie wielkości Ktrans i LRNC. Aby osiągnąć ten cel, (a) włączymy 30 pacjentów, którzy nie tolerują intensywnej terapii statynami i są w stanie tolerować jedynie statyny o małej sile działania lub małe tygodniowe dawki statyn o dużej sile działania i mają LDL-C ≥ 70 mg/dl; (b) rozpocząć alirokumab w dawce 150 mg podskórnie co 2 tygodnie; (c) wykonać skany DCE-MRI tętnicy szyjnej na początku badania, 3, 6 i 12 miesięcy; (d) przeprowadzić analizę ilościową stanu zapalnego naczyń i objętości LRNC blaszki miażdżycowej oraz innych cech blaszki miażdżycowej; (e) porównaj stan zapalny naczyń i objętość LRNC przed i po alirokumabie po 3, 6 i 12 miesiącach.
Cel 2: Zbadanie związku między zmniejszeniem stężenia lipidów aterogennych (LDL-C, Lp(a), nie-HDL-C) a zmianami w charakterystyce blaszki miażdżycowej. Aby osiągnąć ten cel, będziemy (a) przeprowadzać laboratoryjne oceny lipidów, lipoprotein i apolipoprotein na początku badania i podczas badania; (b) porównać poziomy lipidów, lipoprotein i apolipoprotein między przed i po alirokumabie; (c) skorelować redukcję aterogennych lipidów ze zmianami w charakterystyce płytki miażdżycowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ostre zdarzenia niedokrwienne spowodowane przez miażdżycę tętnic układu sercowo-naczyniowego (ASCVD) wynikają głównie z pęknięcia/erozji blaszki miażdżycowej, określonej na podstawie cech morfologicznych blaszki, lokalnego składu i stanu zapalnego, które można bezpośrednio ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Prospektywne badania MRI tętnicy szyjnej wykazały: (1) płytki z cienkim lub pękniętym kapeluszem, krwotokiem wewnątrzpłytkowym (IPH), neowaskularyzacją lub większym rdzeniem martwiczym bogatym w lipidy (LRNC) są silnie związane z występowaniem incydentów naczyniowo-mózgowych i wieńcowych, (2) zwiększone Wielkość LRNC jest istotnie związana ze zwiększonym ryzykiem ogólnoustrojowych zdarzeń ASCVD po uwzględnieniu poziomów LDL-C lub nie-HDL-C, (3) zwiększona przepuszczalność naczyń vasa przydankowych jest związana z obecnością IPH, która zwiększa obciążenie blaszkami miażdżycowymi i pojawiającą się progresją LRNC być oporne na konwencjonalne dawki statyn, (4) intensywna terapia lipidami zmniejsza LRNC tętnicy szyjnej i zapalenie naczyń, (5) wieloośrodkowe badania tętnic szyjnych można przeprowadzić z dobrą powtarzalnością i wykonalnością.
W przeciwieństwie do poprzednich badań klinicznych oceniających chorobę tętnic szyjnych przy użyciu technologii opartej na ultrasonografii, które wykazały słaby związek z ogólnoustrojowymi i wieńcowymi zdarzeniami naczyniowymi, ostatnie badania wykazały wartość predykcyjną charakterystyki tkanki blaszki szyjnej dla kolejnych ogólnoustrojowych zdarzeń ASCVD, w tym zdarzeń wieńcowych. Hellings i współpracownicy stwierdzili, że skład blaszki miażdżycowej na podstawie badania histologicznego u 818 pacjentów poddanych endarterektomii jest niezależnym predyktorem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych podczas długoterminowej obserwacji pooperacyjnej. W szczególności osoby z IPH tętnicy szyjnej i zwiększoną neowaskularyzacją były znacznie bardziej narażone na zdarzenia ASCVD. Badacze z badania Atherosclerosis Risk in Communities poinformowali, że LRNC tętnicy szyjnej (HR=1,9, p=0,014) i minimalna grubość nasadki (HR=0,67, p=0,03), zidentyfikowane za pomocą MRI, były istotnie związane z rozwojem ASCVD, w tym incydentów wieńcowych, po uwzględnieniu wszystkich klinicznych czynników ryzyka, zmiennych leczenia i biomarkerów. Badanie częściowe MRI tętnicy szyjnej w badaniu AIM-HIGH wykazało, że wyższe poziomy Lp(a) są związane z cechami płytki miażdżycowej wysokiego ryzyka, które są powszechne u osób z rozpoznaną chorobą naczyniową i „dobrze kontrolowanym” LDL-C i ciśnieniem krwi. Cienki lub pęknięty kapturek i większy LRNC są predyktorami ogólnoustrojowych zdarzeń ASCVD, które obejmują 83% (15/18) incydentów wieńcowych w badaniu AIM-HIGH, tymczasem żaden z klinicznych czynników ryzyka i lipidów nie przewidywał przyszłych zdarzeń.
Alirokumab wykazywał istotne obniżenie stężenia LDL-C, nie-HDL-C i Lp(a) z jednoczesnym leczeniem statyną lub bez niego [43]. Ma potencjał, aby być terapią, która może poprawić charakterystykę blaszki miażdżycowej, prowadząc do zmniejszenia liczby zdarzeń ASCVD. Proponujemy przeprowadzenie pilotażowego badania MRI tętnicy szyjnej w celu wykazania, że dodanie alirokumabu na 12 miesięcy, w porównaniu z terapią pre-alirokumabem, u 30 osób z udokumentowanymi blaszkami miażdżycowymi w tętnicy szyjnej, którzy nie tolerują intensywnej terapii statynami i mają LDL-C ≥ 70 mg/dl poprawiłoby charakterystykę blaszki miażdżycowej poprzez zmniejszenie wielkości Ktrans i LRNC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
- Pacjenci z udokumentowaną niezdolnością do konsekwentnego przyjmowania lub tolerowania intensywnej terapii statyną i LDL-C ≥70 mg/dl.
- Pacjenci mogą lub mogą przyjmować statyny o mniejszej sile działania lub małe tygodniowe dawki statyn o silnym działaniu tylko ze względu na obawy przed interakcjami międzylekowymi lub brak tolerancji (prawastatyna ≤140 mg, pitawastatyna ≤14 mg, symwastatyna ≤140 mg, atorwastatyna ≤70 mg lub rozuwastatyna ≤70 mg tygodniowo) lub nietolerancja wszystkich dawek statyn i stężenie LDL-C ≥100 mg/dl na czczo.
- Pacjenci muszą mieć znaczną blaszkę miażdżycową w tętnicy szyjnej o maksymalnej grubości ściany ≥2 mm w badaniu ultrasonograficznym wykonanym w ciągu dwunastu miesięcy od badania przesiewowego.
- Osoba badana musi przedstawić się z LRNC podczas podstawowego skanu MRI.
- Osoby badane muszą wykazać się odpowiednią jakością obrazu do analizy MRI.
- Stabilny medycznie.
- Chęć udziału i podpisania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do MRI.
- Miej natychmiastowe plany obustronnej endarterektomii tętnicy szyjnej.
- Otrzymał 2 lub więcej dawek leczenia inhibitorem PCSK9 w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
- GFR ≤45 ml/min/1,73 m2 przed badaniem MRI.
- Klaustrofobia.
- Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
- TIA lub udar w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy
Ciężkie zwężenie tętnicy szyjnej u bezobjawowego pacjenta zdefiniowane jako jedno z poniższych:
- Większe lub równe 70% zwężeniu światła w dowolnej metodzie obrazowania
- Szczytowa prędkość skurczowa większa lub równa 250 cm/s
- Prędkość końcoworozkurczowa większa lub równa 100 cm/s
- Stosunek objętości skurczowej większy lub równy 3,5
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Otwórz etykietę
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają preparat Praluent (alirokumab) metodą otwartej próby.
|
Lek na receptę do wstrzykiwań zwany inhibitorem PCSK9.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w charakterystyce blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej, o czym świadczy wpływ na stałą przenoszenia objętości (Ktrans) i rozmiar bogatego w lipidy martwiczego rdzenia (LRNC).
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Określenie, czy terapia alirokumabem, w porównaniu z leczeniem wstępnym, skutecznie poprawi charakterystykę blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej poprzez zmniejszenie wielkości Ktrans i LRNC.
Aby osiągnąć ten cel, (a) włączymy 30 pacjentów, którzy nie tolerują intensywnej terapii statynami i są w stanie tolerować jedynie statyny o małej sile działania lub małe tygodniowe dawki statyn o dużej sile działania i mają LDL-C ≥100 mg/dl; (b) rozpocząć alirokumab w dawce 150 mg podskórnie co 2 tygodnie; (c) wykonać skany DCE-MRI tętnicy szyjnej na początku badania, 3, 6 i 12 miesięcy; (d) przeprowadzić analizę ilościową zapalenia naczyń (Ktrans) i objętości LRNC blaszki miażdżycowej oraz innych cech blaszki miażdżycowej; (e) porównaj objętość Ktrans i LRNC między przed i po alirokumabie po 3, 6 i 12 miesiącach.
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związki między redukcją aterogennych lipidów a zmianami w charakterystyce blaszki miażdżycowej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zbadanie powiązań między zmniejszeniem lipidów aterogennych (LDL-C, Lp(a), nie-HDL-C) a zmianami w charakterystyce blaszki miażdżycowej.
Aby osiągnąć ten cel, będziemy (a) przeprowadzać laboratoryjne oceny lipidów, lipoprotein i apolipoprotein na początku badania i podczas badania; (b) porównać poziomy lipidów, lipoprotein i apolipoprotein między przed i po alirokumabie; (c) skorelować redukcję aterogennych lipidów ze zmianami w charakterystyce płytki miażdżycowej.
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Norman Lepor, MD, Westside Medical Associates of Los Angeles
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WMALA-99-032
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .