Оценка изменения характеристик атеросклеротических бляшек с помощью DCE-MRI с алирокумабом

Острые ишемические события, вызванные атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваний (АСССЗ), в первую очередь связаны с разрывом/эрозией бляшки, определяемой морфологическими характеристиками бляшки, местным составом и воспалением, которые можно непосредственно оценить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Проспективные МРТ-исследования сонных артерий продемонстрировали: (1) бляшки с тонкой или разорванной крышечкой, внутрибляшечным кровоизлиянием (IPH), неоваскуляризацией или большим некротическим ядром, богатым липидами (LRNC), тесно связаны с возникновением цереброваскулярных и коронарных событий, (2) повышенным Размер LRNC в значительной степени связан с повышенным риском системных событий ASCVD после поправки на уровни LDL-C или Non-HDL-C, (3) повышенная проницаемость адвентициального vasa vasorum связана с наличием IPH, который увеличивает скопление бляшек и прогрессирование LRNC, которое появляется быть устойчивым к обычным дозам статинов, (4) интенсивная липидная терапия снижает LRNC сонных артерий и воспаление сосудов, (5) многоцентровые исследования сонных артерий можно проводить с хорошей воспроизводимостью и осуществимостью.

В отличие от предыдущих клинических испытаний, оценивающих заболевание сонных артерий с использованием технологии на основе ультразвука, которые показали слабую связь с системными и коронарными сосудистыми событиями, недавние исследования продемонстрировали прогностическую ценность характеристик ткани каротидной бляшки для последующих системных событий АСССЗ, включая коронарные события. Hellings и его коллеги обнаружили, что гистологический состав каротидных бляшек у 818 пациентов, перенесших эндартерэктомию, является независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых событий в течение длительного послеоперационного наблюдения. В частности, пациенты с каротидным ИЛГ и повышенной неоваскуляризацией имели значительно более высокий риск развития АСССЗ. Исследователи исследования риска атеросклероза в сообществах сообщили, что каротидный LRNC (HR = 1,9, p=0,014) и минимальная толщина крышки (HR=0,67, р=0,03), по данным МРТ, были в значительной степени связаны с развитием АСССЗ, включая коронарные события, после поправки на все клинические факторы риска, переменные лечения и биомаркеры. Подисследование МРТ сонных артерий в исследовании AIM-HIGH показало, что более высокие уровни Lp(a) связаны с признаками бляшек высокого риска, которые преобладают у субъектов с установленным сосудистым заболеванием и «хорошо контролируемым» уровнем LDL-C и артериальным давлением. Тонкий или разорванный колпачок и более крупный LRNC являются предикторами системных событий ASCVD, которые включают 83% (15/18) коронарных событий в AIM-HIGH, в то время как ни один из клинических факторов риска и липидов не был прогностическим фактором будущих событий.

Алирокумаб продемонстрировал существенное снижение уровня холестерина ЛПНП, холестерина не-ЛПВП и Лп(а) с сопутствующей терапией статинами или без нее [43]. Он может стать терапией, которая может улучшить характеристики бляшек, что приведет к уменьшению случаев АСССЗ. Мы предлагаем провести пилотное исследование МРТ сонных артерий, чтобы продемонстрировать, что добавление алирокумаба в течение 12 месяцев по сравнению с предшествующей терапией алирокумабом у 30 пациентов с подтвержденными бляшками сонных артерий, которые не могут переносить высокоинтенсивную терапию статинами и имеют уровень холестерина ЛПНП ≥ 70 мг/дл улучшит характеристики атеросклеротических бляшек за счет уменьшения размера Ktrans и LRNC.