進行トリプルネガティブ乳がんの前治療を受けた女性におけるカルボプラチンと組み合わせたイキサゾミブ（MLN9708）
2020年11月26日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
これは、1日目、8日目、および15日目にイキサゾミブと1日目にカルボプラチンを併用した一次治療後に進行した進行性（局所的に進行した手術不能または転移性）トリプルネガティブ乳がんの患者を対象とした非盲検第I / II相試験です。 、8、および 15。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究のフェーズ I の部分では、別の用量漸増加速滴定デザインを使用します。 加速用量漸増段階では、サイクル 1 で 1 つの用量制限毒性 (DLT) または 2 つの中程度の毒性が観察されるまで、または用量レベル 4 に達するまで、用量レベルごとに 1 人の患者コホートが登録されます。 この用量レベルで、コホートは 3 人の患者に拡大され、用量漸増は従来の 3+3 漸増設計に戻ります。
DLT は、薬物関連の毒性が原因でイキサゾミブとカルボプラチンの薬物の組み合わせを送達できないこととして定義されます。
最大投与量 (MAD) は、その用量レベルで治療された 6 人の患者のうち少なくとも 2 人で DLT が発生する用量として定義されます。 MAD のすぐ下の用量は、その用量レベルで DLT が 6 人の治療を受けた患者のうち 2 人未満 (または 6 人以上の患者が治療される場合は 3 分の 1 未満) で観察されることを条件として、最大耐用量 (MTD) と見なされます。 MADおよびMTDの決定は、最初の治療サイクル中に観察されたDLTに基づいています。
フェーズ II:
フェーズ I で MTD を確立した後、登録は引き続き組み合わせの有効性と安全性を評価します。 合計41人の患者が含まれます（MTDと見なされる用量レベルで、従来の用量漸増フェーズ内のフェーズIパートに登録された患者が含まれる場合があります）。
すべての被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による治療の中止まで、治験薬を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
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Leoben、オーストリア、8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
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Linz、オーストリア、A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
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Linz、オーストリア、A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Salzburg、オーストリア、A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Steyr、オーストリア、A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
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Vienna、オーストリア、A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Wiener Neustadt、オーストリア、2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
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Oberösterreich
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Wels、Oberösterreich、オーストリア、A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
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Steiermark
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Graz、Steiermark、オーストリア、8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
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Vorarlberg
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Feldkirch、Vorarlberg、オーストリア、6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -転移性または局所進行性（治癒を意図した治癒的な局所領域治療オプションなし） 組織学的に確認された乳房の腺癌
- -エストロゲン受容体（IHC <1％）、プロゲステロン受容体（IHC <1％）およびHER2 / neu（IHC 1 +またはHer2遺伝子コピー数と動原体の間のISH比<2.0）の染色の欠如として定義されるトリプルネガティブサブタイプ染色体 17 または 4 以下のコピー数)
- -研究固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント、将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で
- 18歳以上の女性患者
- -転移性または局所進行性疾患または疾患の進行に対する少なくとも1つの化学療法の前のライン 補助化学療法の完了から12か月以内
- 文書化された病気の進行
- -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変
- -少なくとも12週間の平均余命
- パフォーマンスステータス ECOG 0-2
- -ベースラインでの適切な左室駆出率、心エコー図またはMUGAのいずれかでLVEF≧50％と定義
- -末梢神経障害 NCI CTCAEグレード≤1またはグレード2 臨床検査で痛みがない場合
- 十分な血液学的機能、肝機能および腎機能：
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -患者の安全またはインフォームドコンセントを妨げる深刻な医学的または精神医学的障害
- -臨床的に重要な心血管疾患、研究中の投薬を必要とし、研究治療の規則性を妨げる可能性がある、または投薬によって制御されない。
- -無作為化前の過去4週間以内の標的病変の放射線
- -骨髄の30％以上への以前の放射線
- アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- -既知のHCV感染
- -臨床的に明らかな脳転移または脊髄圧迫の証拠がある患者
- 入学前14日以内の大手術
- イキサゾミブの初回投与前 14 日以内に、強力な CYP3A 誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用。
- -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中
- -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者
- 他の悪性腫瘍の病歴; -5年間無病であった患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある患者、または上皮内癌の治療に成功した患者は適格です
- -プラチナ誘導体による以前の治療（（ネオ）アジュバント化学療法の完了後12か月以内に乳がんの再発が発生しなかった場合の（ネオ）アジュバント設定を除く）および/またはプロテアソーム阻害剤による治療
- -治験薬に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イキサゾミブ/カルボプラチン
サイクル 1 で定義された DLT が観察されるまで、または用量レベル 4 に達するまで、用量レベルごとに 1 人の患者コホートによる用量漸増フェーズを加速します。 この用量レベルで、コホートは 3 人の患者に拡大され、用量漸増は従来の 3+3 漸増設計に戻ります。 介入（実験的）：イキサゾミブ。ポー; 3mg が 4mg にエスカレート。 1、8、15日目の介入（バックボーン）：AUC 1.5がAUC 2.5にエスカレート。 1日目、8日目、15日目 |
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
すべての被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による治療の中止まで、治験薬を継続します。
他の名前：
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
すべての被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による治療の中止まで、治験薬を継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：治療開始から MTD まで (12 か月 --> 2017 年第 3 四半期のフェーズ II を開始)
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最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) の決定
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治療開始から MTD まで (12 か月 --> 2017 年第 3 四半期のフェーズ II を開始)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象評価に基づく安全性プロファイル
時間枠：治験治療中＋最終治験薬投与後28日（約3年）
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発生率、種類、重症度、および結果 (例:
有害事象の研究中止）
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治験治療中＋最終治験薬投与後28日（約3年）
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全体の回答率
時間枠：治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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臨床利益率
時間枠：治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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-完全寛解、部分寛解、または少なくとも24週間の安定した疾患
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治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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治験治療中は進行まで8週間ごと+治験治療終了まで（約3年）
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MBC 患者の生活の質
時間枠：ベースライン + 進行まで 8 週間ごと + 治験終了時 (約 3 年間)
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EORTC 生活の質アンケート (QLQ-C30 および QLQ-BR23)
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ベースライン + 進行まで 8 週間ごと + 治験終了時 (約 3 年間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Richard Greil, MD、PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月21日
一次修了 (実際)
2020年8月15日
研究の完了 (実際)
2020年8月15日
試験登録日
最初に提出
2016年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月26日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。