Ixazomibe (MLN9708) em combinação com carboplatina em mulheres pré-tratadas com câncer de mama triplo negativo avançado
26 de novembro de 2020 atualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Este é um estudo aberto de fase I/II para pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado (localmente avançado inoperável ou metastático) progredindo após terapia de primeira linha recebendo ixazomibe nos dias 1, 8 e 15 em combinação com carboplatina nos dias 1 , 8 e 15.
Os ciclos serão repetidos a cada quatro semanas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A parte da fase I deste estudo usa um projeto de titulação acelerada de escalonamento de dose alternativo. Na fase de escalonamento de dose acelerado, uma coorte de paciente único por nível de dose será incluída, até que uma toxicidade limitante de dose (DLT) ou 2 toxicidades moderadas sejam observadas durante o ciclo 1, ou até que o nível de dose 4 seja atingido. Nesse nível de dose, a coorte é expandida para três pacientes e o escalonamento de dose reverte para um design de escalonamento 3+3 convencional.
DLTs são definidos como incapacidade de administrar a combinação de drogas de ixazomibe e carboplatina devido à toxicidade relacionada à droga.
A dose máxima administrada (MAD) é definida como a dose na qual DLT ocorre em pelo menos dois dos seis pacientes tratados naquele nível de dose. A dose logo abaixo da MAD é considerada a dose máxima tolerada (MTD), desde que a DLT seja observada em menos de dois dos seis pacientes tratados (ou menos de um terço se mais de seis pacientes forem tratados) nesse nível de dose. A determinação de MAD e MTD é baseada no DLT observado durante o primeiro ciclo de tratamento.
Fase II:
Após estabelecer o MTD na fase I, o acúmulo continua para avaliar a eficácia e segurança da combinação. Um total de 41 pacientes será incluído (podem ser incluídos pacientes inscritos na parte da fase I dentro da fase de escalonamento de dose convencional no nível de dose considerado como MTD).
Todos os indivíduos continuarão com os medicamentos do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento por qualquer outro motivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Graz, Áustria, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
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Leoben, Áustria, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
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Linz, Áustria, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
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Linz, Áustria, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Salzburg, Áustria, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Steyr, Áustria, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
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Vienna, Áustria, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Wiener Neustadt, Áustria, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
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Oberösterreich
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Wels, Oberösterreich, Áustria, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Áustria, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
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Tirol
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Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
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Vorarlberg
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Feldkirch, Vorarlberg, Áustria, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma de mama metastático ou localmente avançado (sem opções curativas de tratamento locorregional com intenção curativa), confirmado histologicamente
- Subtipo triplo negativo definido como a ausência de coloração para receptor de estrogênio (IHC <1%), receptor de progesterona (IHC <1%) e HER2/neu (IHC 1+ ou razão ISH < 2,0 entre o número de cópias do gene Her2 e o centrômero de cromossomo 17 ou um número de cópias de 4 ou menos)
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros
- Pacientes do sexo feminino, idade ≥ 18 anos
- Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia para doença metastática ou localmente avançada ou progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante
- Progressão da doença documentada
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Fração de ejeção ventricular esquerda adequada no início do estudo, definida como FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA
- Neuropatia periférica NCI CTCAE grau ≤ 1 ou grau 2 se não houver dor no exame clínico
- Função hematológica, hepática e renal adequada:
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que possam interferir na segurança do paciente ou no consentimento informado
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, exigindo medicação durante o estudo e que pode interferir na regularidade do tratamento do estudo, ou não controlada por medicação.
- Radiação da lesão alvo nas últimas 4 semanas antes da randomização
- Radiação prévia para ≥ 30% da medula óssea
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
- Infecção por VHC conhecida
- Pacientes com metástases cerebrais clinicamente aparentes ou evidência de compressão da medula espinhal
- Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
- Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
- Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
- Pacientes que foram tratados anteriormente com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe
- História de outra malignidade; pacientes que estão livres de doença há 5 anos ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis
- Tratamento prévio com um derivado de platina (exceto no cenário (neo) adjuvante se a recorrência do câncer de mama não ocorreu dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia (neo) adjuvante) e/ou com um inibidor de proteassoma
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ixazomibe/Carboplatina
Fase de escalonamento de dose acelerada com uma coorte de paciente único por nível de dose até que DLT definido seja observado durante o ciclo 1 ou até que o nível de dose 4 seja atingido. Nesse nível de dose, a coorte é expandida para três pacientes e o escalonamento de dose reverte para um design de escalonamento 3+3 convencional. Intervenção (experimental): Ixazomib; pó; 3mg escalado para 4mg; dia 1, 8, 15 Intervenção (espinha dorsal): AUC 1,5 aumentada para AUC 2,5; dia 1, 8, 15 |
Os ciclos serão repetidos a cada quatro semanas.
Todos os indivíduos continuarão com o medicamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento por qualquer outro motivo.
Outros nomes:
Os ciclos serão repetidos a cada quatro semanas.
Os ciclos serão repetidos a cada quatro semanas.
Todos os indivíduos continuarão com o medicamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento por qualquer outro motivo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Desde o início do tratamento até MTD (12 meses --> início da Fase II Q3 2017)
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD) e toxicidades limitantes da dose (DLTs)
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Desde o início do tratamento até MTD (12 meses --> início da Fase II Q3 2017)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de segurança baseado na avaliação de eventos adversos
Prazo: Durante o tratamento do estudo + 28 dias após o último medicamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Incidência, tipo, gravidade e consequências (ex.
descontinuação do estudo) de um evento adverso
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Durante o tratamento do estudo + 28 dias após o último medicamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Taxa de resposta geral
Prazo: Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Remissão completa, remissão parcial ou doença estável por pelo menos 24 semanas
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Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Durante o tratamento do estudo a cada 8 semanas até a progressão + tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Qualidade de vida de pacientes com MBC
Prazo: Linha de base + a cada 8 semanas até a progressão + no final do tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Questionário de qualidade de vida EORTC (QLQ-C30 e QLQ-BR23)
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Linha de base + a cada 8 semanas até a progressão + no final do tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
21 de novembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
15 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
15 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .