Iksazomib (MLN9708) w skojarzeniu z karboplatyną u wcześniej leczonych kobiet z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza I części tego badania wykorzystuje alternatywny schemat miareczkowania z przyspieszonym zwiększaniem dawki. W fazie przyspieszonego zwiększania dawki zostanie włączona kohorta jednego pacjenta na każdy poziom dawki, aż do zaobserwowania jednej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub 2 umiarkowanych toksyczności podczas cyklu 1 lub do osiągnięcia dawki 4. Przy tym poziomie dawki kohorta jest rozszerzana do trzech pacjentów, a eskalacja dawki powraca do konwencjonalnego schematu eskalacji 3+3.
DLT definiuje się jako niezdolność do dostarczenia kombinacji leków iksazomibu i karboplatyny z powodu toksyczności związanej z lekiem.
Maksymalna podawana dawka (MAD) jest zdefiniowana jako dawka, przy której DLT występuje u co najmniej dwóch z sześciu pacjentów leczonych na tym poziomie dawki. Dawka tuż poniżej MAD jest uważana za dawkę maksymalną tolerowaną (MTD), pod warunkiem, że DLT obserwuje się u mniej niż dwóch z sześciu leczonych pacjentów (lub mniej niż jedną trzecią, jeśli leczonych będzie więcej niż sześciu pacjentów) przy tym poziomie dawki. Określenie MAD i MTD opiera się na DLT zaobserwowanym podczas pierwszego cyklu leczenia.
Etap II:
Po ustaleniu MTD w fazie I, memoriał kontynuuje ocenę skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji. W sumie zostanie włączonych 41 pacjentów (pacjenci włączeni do części fazy I w ramach konwencjonalnej fazy zwiększania dawki na poziomie dawki uważanej za MTD mogą zostać włączeni).
Wszyscy uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie badanych leków do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
-
Leoben, Austria, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
-
Linz, Austria, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Austria, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Salzburg, Austria, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Steyr, Austria, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
-
Vienna, Austria, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
Wiener Neustadt, Austria, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Wels, Oberösterreich, Austria, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Austria, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Austria, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gruczolakorak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (bez możliwości wyleczenia miejscowo-regionalnego z intencją wyleczenia) potwierdzony histologicznie
- Podtyp potrójnie ujemny, zdefiniowany jako brak barwienia receptora estrogenowego (IHC <1%), receptora progesteronowego (IHC <1%) i HER2/neu (stosunek IHC 1+ lub ISH < 2,0 między liczbą kopii genu Her2 a centromerem chromosom 17 lub liczba kopii 4 lub mniejsza)
- Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
- Pacjentki w wieku ≥ 18 lat
- Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej lub progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej
- Udokumentowany postęp choroby
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Odpowiednia wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory, zdefiniowana jako LVEF ≥ 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub MUGA
- Neuropatia obwodowa Stopień ≤ 1 wg NCI CTCAE lub stopień 2, jeśli w badaniu klinicznym brak bólu
- Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek:
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poważne zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub świadomej zgodzie
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, wymagająca przyjmowania leków podczas badania i mogąca zakłócać regularność leczenia w ramach badania lub niekontrolowana za pomocą leków.
- Promieniowanie docelowej zmiany w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją
- Wcześniejsza radioterapia do ≥ 30% szpiku kostnego
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Znane zakażenie HCV
- Pacjenci z klinicznie widocznymi przerzutami do mózgu lub objawami ucisku rdzenia kręgowego
- Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
- Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie
- Historia innych nowotworów złośliwych; kwalifikują się pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ
- Wcześniejsze leczenie pochodną platyny (z wyjątkiem leczenia (neo)adjuwantowego, jeśli nawrót raka piersi nie wystąpił w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii (neo)adjuwantowej) i/lub inhibitorem proteasomu
- Znana nadwrażliwość na badane leki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Iksazomib/karboplatyna
Przyspieszona faza zwiększania dawki z kohortą pojedynczego pacjenta na poziom dawki do momentu zaobserwowania określonego DLT podczas cyklu 1 lub do osiągnięcia poziomu dawki 4. Przy tym poziomie dawki kohorta jest rozszerzana do trzech pacjentów, a eskalacja dawki powraca do konwencjonalnego schematu eskalacji 3+3. Interwencja (eksperymentalna): Iksazomib; po; 3 mg zwiększone do 4 mg; dzień 1, 8, 15 Interwencja (szkielet): AUC 1,5 zwiększyło się do AUC 2,5; dzień 1, 8, 15 |
Cykle będą powtarzane co cztery tygodnie.
Wszyscy uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu.
Inne nazwy:
Cykle będą powtarzane co cztery tygodnie.
Cykle będą powtarzane co cztery tygodnie.
Wszyscy uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do MTD (12 miesięcy --> rozpoczęcie Fazy II Q3 2017)
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
|
Od rozpoczęcia leczenia do MTD (12 miesięcy --> rozpoczęcie Fazy II Q3 2017)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa oparty na ocenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania + 28 dni po przyjęciu ostatniego badanego leku (około 3 lata)
|
Występowanie, rodzaj, dotkliwość i konsekwencje (np.
przerwanie badania) zdarzenia niepożądanego
|
Podczas leczenia w ramach badania + 28 dni po przyjęciu ostatniego badanego leku (około 3 lata)
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
Całkowita remisja, częściowa remisja lub stabilizacja choroby przez co najmniej 24 tygodnie
|
Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
Podczas leczenia w ramach badania co 8 tygodni do progresji + zakończenia leczenia w ramach badania (około 3 lata)
|
|
|
Jakość życia pacjentów z MBC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa + co 8 tygodni do wystąpienia progresji + pod koniec badania (około 3 lata)
|
Kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ-C30 i QLQ-BR23)
|
Wartość wyjściowa + co 8 tygodni do wystąpienia progresji + pod koniec badania (około 3 lata)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .