Ixazomib (MLN9708) i kombination med karboplatin hos förbehandlade kvinnor med avancerad trippelnegativ bröstcancer
26 november 2020 uppdaterad av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Detta är en öppen fas I/II-studie för patienter med avancerad (lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad) trippelnegativ bröstcancer som fortskrider efter förstahandsbehandling som fått ixazomib dag 1, 8 och 15 i kombination med karboplatin dag 1 , 8 och 15.
Cykler kommer att upprepas var fjärde vecka.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas I-delen av denna studie använder en accelererad titreringsdesign med alternativ dosökning. I den accelererade dosökningsfasen kommer en enstaka patientkohort per dosnivå att registreras, tills en dosbegränsande toxicitet (DLT) eller 2 måttliga toxiciteter observeras under cykel 1, eller tills dosnivå 4 uppnås. Vid denna dosnivå utökas kohorten till tre patienter och dosökningen återgår till en konventionell 3+3-eskaleringsdesign.
DLT definieras som oförmåga att leverera läkemedelskombinationen av ixazomib och karboplatin på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
Den maximalt administrerade dosen (MAD) definieras som den dos vid vilken DLT uppträder hos minst två av sex patienter som behandlas på den dosnivån. Dosen strax under MAD anses vara den maximalt tolererade dosen (MTD), förutsatt att DLT observeras hos färre än två av sex behandlade patienter (eller färre än en tredjedel om fler än sex patienter kommer att behandlas) vid den dosnivån. Bestämning av MAD och MTD baseras på DLT som observerats under den första behandlingscykeln.
Fas II:
Efter att ha fastställt MTD i fas I fortsätter periodiseringen att utvärdera kombinationens effektivitet och säkerhet. Totalt 41 patienter kommer att inkluderas (patienter inskrivna i fas I-delen inom den konventionella dosökningsfasen vid den dosnivå som anses vara MTD kan inkluderas).
Alla försökspersoner kommer att fortsätta på studieläkemedel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller behandlingen avbryts av någon annan anledning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
-
Leoben, Österrike, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
-
Linz, Österrike, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Österrike, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Salzburg, Österrike, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Steyr, Österrike, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
-
Vienna, Österrike, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
Wiener Neustadt, Österrike, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Wels, Oberösterreich, Österrike, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Österrike, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Österrike, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Österrike, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserande eller lokalt avancerat (utan kurativa lokoregionala behandlingsalternativ med kurativ avsikt) adenokarcinom i bröstet, histologiskt bekräftat
- Trippelnegativ subtyp definierad som frånvaron av färgning för östrogenreceptor (IHC <1%), progesteronreceptor (IHC <1%) och HER2/neu (IHC 1+ eller ISH-förhållande på < 2,0 mellan Her2-genkopiantalet och centromeren av kromosom 17 eller ett antal kopior på 4 eller mindre)
- Undertecknat informerat samtycke före varje studiespecifik procedur, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
- Kvinnliga patienter, ålder ≥ 18 år
- Minst en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom eller sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
- Dokumenterad sjukdomsprogression
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Prestandastatus ECOG 0-2
- Adekvat vänster ventrikulär ejektionsfraktion vid baslinjen, definierad som LVEF ≥ 50 % av antingen ekokardiogram eller MUGA
- Perifer neuropati NCI CTCAE grad ≤ 1 eller grad 2 om ingen smärta vid klinisk undersökning
- Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som skulle störa patientens säkerhet eller informerade samtycke
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som kräver medicinering under studien och som kan störa studiebehandlingens regelbundenhet eller inte kontrolleras av medicinering.
- Strålning av målskadan under de senaste 4 veckorna före randomisering
- Före strålning till ≥ 30 % av benmärgen
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
- Känd HCV-infektion
- Patienter med kliniskt uppenbara hjärnmetastaser eller tecken på en ryggmärgskompression
- Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
- Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
- Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
- Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte
- Historik om annan malignitet; patienter som har varit sjukdomsfria i 5 år eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade
- Tidigare behandling med ett platinaderivat (förutom i (neo-)adjuvant miljö om återfall i bröstcancer inte inträffade inom 12 månader efter avslutad (neo-)adjuvant kemoterapi) och/eller med en proteasomhämmare
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ixazomib/Carboplatin
Accelererad dosökningsfas med en enstaka patientkohort per dosnivå tills definierad DLT observeras under cykel 1, eller tills dosnivå 4 uppnås. Vid denna dosnivå utökas kohorten till tre patienter och dosökningen återgår till en konventionell 3+3-eskaleringsdesign. Intervention (experimentell): Ixazomib; po; 3mg eskalerade till 4mg; dag 1, 8, 15 Intervention (ryggrad): AUC 1,5 eskalerade till AUC 2,5; dag 1, 8, 15 |
Cykler kommer att upprepas var fjärde vecka.
Alla försökspersoner kommer att fortsätta på studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller behandlingen avbryts av någon annan anledning.
Andra namn:
Cykler kommer att upprepas var fjärde vecka.
Cykler kommer att upprepas var fjärde vecka.
Alla försökspersoner kommer att fortsätta på studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller behandlingen avbryts av någon annan anledning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Från behandlingsstart till MTD (12 månader --> start Fas II Q3 2017)
|
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
Från behandlingsstart till MTD (12 månader --> start Fas II Q3 2017)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsprofil baserad på utvärdering av biverkningar
Tidsram: Under studiebehandlingen + 28 dagar efter senaste studieläkemedlet (cirka 3 år)
|
Incidens, typ, svårighetsgrad och konsekvenser (t.ex.
studieavbrott) av en biverkning
|
Under studiebehandlingen + 28 dagar efter senaste studieläkemedlet (cirka 3 år)
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
Fullständig remission, partiell remission eller stabil sjukdom i minst 24 veckor
|
Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
Under studiebehandlingen var 8:e vecka fram till progression + avslutad studiebehandling (cirka 3 år)
|
|
|
Livskvalitet för MBC-patienter
Tidsram: Baslinje + var 8:e vecka fram till progression + vid slutet av studiebehandlingen (ungefär 3 år)
|
EORTC livskvalitet frågeformulär (QLQ-C30 och QLQ-BR23)
|
Baslinje + var 8:e vecka fram till progression + vid slutet av studiebehandlingen (ungefär 3 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
21 november 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 augusti 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
15 augusti 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2016
Första postat (UPPSKATTA)
15 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
30 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .