Ixazomib (MLN9708) i kombinasjon med karboplatin hos forbehandlede kvinner med avansert trippel negativ brystkreft
26. november 2020 oppdatert av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Dette er en åpen fase I/II-studie for pasienter med avansert (lokalt avansert inoperabel eller metastatisk) trippel-negativ brystkreft som utvikler seg etter førstelinjebehandling som fikk ixazomib på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med karboplatin på dag 1 , 8 og 15.
Sykluser gjentas hver fjerde uke.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I-delen av denne studien bruker en alternativ doseeskaleringsakselerert titreringsdesign. I den akselererte doseeskaleringsfasen vil en enkeltpasientkohort per dosenivå bli registrert inntil én dosebegrensende toksisitet (DLT) eller 2 moderate toksisiteter observeres i løpet av syklus 1, eller til dosenivå 4 er nådd. På dette dosenivået utvides kohorten til tre pasienter og doseeskalering går tilbake til et konvensjonelt 3+3-eskaleringsdesign.
DLT er definert som manglende evne til å levere legemiddelkombinasjonen av ixazomib og karboplatin på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
Maksimal administrert dose (MAD) er definert som dosen der DLT forekommer hos minst to av seks pasienter behandlet på dette dosenivået. Dosen rett under MAD regnes som den maksimalt tolererte dosen (MTD), forutsatt at DLT observeres hos færre enn to av seks behandlede pasienter (eller færre enn en tredjedel hvis mer enn seks pasienter skal behandles) ved det dosenivået. Bestemmelse av MAD og MTD er basert på DLT observert under den første behandlingssyklusen.
Fase II:
Etter etablering av MTD i fase I, fortsetter periodisering for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen. Totalt 41 pasienter vil bli inkludert (pasienter innrullert i fase I-delen innenfor den konvensjonelle doseeskaleringsfasen på dosenivået som anses som MTD kan inkluderes).
Alle forsøkspersoner vil fortsette på studiemedikamenter inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller behandlingsavbrudd av annen grunn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
-
Leoben, Østerrike, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
-
Linz, Østerrike, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Østerrike, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Salzburg, Østerrike, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Steyr, Østerrike, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
Wiener Neustadt, Østerrike, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Wels, Oberösterreich, Østerrike, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Østerrike, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Østerrike, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk eller lokalt avansert (uten kurative lokoregionale behandlingsalternativer med kurativ intensjon) adenokarsinom i brystet, histologisk bekreftet
- Trippel-negativ subtype definert som fravær av farging for østrogenreseptor (IHC <1%), progesteronreseptor (IHC <1%) og HER2/neu (IHC 1+ eller ISH-forhold på < 2,0 mellom Her2-genkopinummer og sentromer av kromosom 17 eller et kopitall på 4 eller mindre)
- Signert informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
- Kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år
- Minst én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk eller lokalt avansert sykdom eller sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi
- Dokumentert sykdomsprogresjon
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Ytelsesstatus ECOG 0-2
- Tilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved baseline, definert som LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram eller MUGA
- Perifer nevropati NCI CTCAE grad ≤ 1 eller grad 2 hvis ingen smerte ved klinisk undersøkelse
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som vil forstyrre pasientens sikkerhet eller informerte samtykke
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som krever medisinering under studien og som kan forstyrre regelmessigheten av studiebehandlingen, eller som ikke er kontrollert av medisiner.
- Bestråling av mållesjonen innen de siste 4 ukene før randomisering
- Tidligere stråling til ≥ 30 % av benmargen
- Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
- Kjent HCV-infeksjon
- Pasienter med klinisk tydelige hjernemetastaser eller tegn på ryggmargskompresjon
- Større operasjon innen 14 dager før påmelding
- Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
- Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de er behandlet med ixazomib eller ikke
- Historie om annen malignitet; Pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
- Tidligere behandling med et platinaderivat (unntatt i (neo-)adjuvant setting hvis tilbakefall av brystkreft ikke skjedde innen 12 måneder etter fullført (neo-)adjuvant kjemoterapi) og/eller med en proteasomhemmer
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ixazomib/Carboplatin
Akselerert doseeskaleringsfase med en enkeltpasientkohort per dosenivå inntil definert DLT observeres under syklus 1, eller til dosenivå 4 er nådd. På dette dosenivået utvides kohorten til tre pasienter og doseeskalering går tilbake til et konvensjonelt 3+3-eskaleringsdesign. Intervensjon (eksperimentell): Ixazomib; po; 3mg eskalerte til 4mg; dag 1, 8, 15 Intervensjon (ryggrad): AUC 1,5 eskalert til AUC 2,5; dag 1, 8, 15 |
Sykluser gjentas hver fjerde uke.
Alle forsøkspersoner vil fortsette på studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller behandlingsavbrudd av annen grunn.
Andre navn:
Sykluser gjentas hver fjerde uke.
Sykluser gjentas hver fjerde uke.
Alle forsøkspersoner vil fortsette på studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller behandlingsavbrudd av annen grunn.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til MTD (12 måneder --> start fase II Q3 2017)
|
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT)
|
Fra behandlingsstart til MTD (12 måneder --> start fase II Q3 2017)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil basert på uønskede hendelser evaluering
Tidsramme: Under studiebehandling + 28 dager etter siste studiemedisin (ca. 3 år)
|
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og konsekvenser (f.eks.
studieavbrudd) av en uønsket hendelse
|
Under studiebehandling + 28 dager etter siste studiemedisin (ca. 3 år)
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
|
|
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
Fullstendig remisjon, delvis remisjon eller stabil sykdom i minst 24 uker
|
Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
Under studiebehandling hver 8. uke frem til progresjon + avsluttet studiebehandling (ca. 3 år)
|
|
|
Livskvalitet for MBC-pasienter
Tidsramme: Baseline + hver 8. uke frem til progresjon + ved slutten av studiebehandlingen (ca. 3 år)
|
EORTC livskvalitetsspørreskjema (QLQ-C30 og QLQ-BR23)
|
Baseline + hver 8. uke frem til progresjon + ved slutten av studiebehandlingen (ca. 3 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
21. november 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
15. august 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
15. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
15. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .