Ixazomib (MLN9708) 联合卡铂治疗晚期三阴性乳腺癌患者
2020年11月26日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
这是一项开放标签 I/II 期研究，对象为在第 1、8 和 15 天接受伊沙佐米联合第 1 天卡铂一线治疗后进展的晚期（局部晚期不能手术或转移性）三阴性乳腺癌患者、8 和 15。
周期将每四个星期重复一次。
研究概览
详细说明
本研究的第一阶段部分使用交替剂量递增加速滴定设计。 在加速剂量递增阶段，将招募每个剂量水平的单个患者队列，直到在第 1 周期期间观察到一个剂量限制性毒性 (DLT) 或 2 个中度毒性，或直到达到剂量水平 4。 在此剂量水平下，队列扩大到三名患者，剂量递增恢复为传统的 3+3 递增设计。
DLT 被定义为由于药物相关毒性而无法递送伊沙佐米和卡铂的药物组合。
最大给药剂量 (MAD) 定义为在以该剂量水平接受治疗的 6 名患者中至少有 2 名出现 DLT 的剂量。 刚好低于 MAD 的剂量被认为是最大耐受剂量 (MTD)，前提是在该剂量水平下，在六名接受治疗的患者中观察到少于两名（如果超过六名患者将接受治疗，则少于三分之一）观察到 DLT。 MAD 和 MTD 的确定基于在第一个治疗周期期间观察到的 DLT。
第二阶段：
在第一阶段建立 MTD 后，应计继续评估组合的有效性和安全性。 总共将包括 41 名患者（在常规剂量递增阶段以被认为是 MTD 的剂量水平参加 I 期的患者可能包括在内）。
所有受试者将继续服用研究药物，直到疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Graz、奥地利、8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
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Leoben、奥地利、8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
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Linz、奥地利、A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
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Linz、奥地利、A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Salzburg、奥地利、A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Steyr、奥地利、A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
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Vienna、奥地利、A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Wiener Neustadt、奥地利、2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
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Oberösterreich
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Wels、Oberösterreich、奥地利、A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
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Steiermark
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Graz、Steiermark、奥地利、8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、奥地利、6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
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Vorarlberg
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Feldkirch、Vorarlberg、奥地利、6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或局部晚期（无治愈性局部区域治疗方案且有治愈意图）乳腺腺癌
- 三阴性亚型定义为雌激素受体 (IHC <1%)、孕激素受体 (IHC <1%) 和 HER2/neu（IHC 1+ 或 ISH 比值 < 2.0，Her2 基因拷贝数和着丝粒之间的染色缺失） 17 号染色体或 4 或更少的拷贝数）
- 在任何特定于研究的程序之前签署知情同意书，并了解在不影响未来医疗护理的情况下可以随时撤回同意书
- 女性患者，年龄≥18岁
- 在辅助化疗完成后 12 个月内，至少接受过一次针对转移性或局部晚期疾病或疾病进展的既往化疗
- 记录的疾病进展
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病变
- 至少 12 周的预期寿命
- 性能状态 ECOG 0-2
- 足够的基线左心室射血分数，通过超声心动图或 MUGA 定义为 LVEF ≥ 50%
- 周围神经病变 NCI CTCAE ≤ 1 级或 2 级（如果临床检查无疼痛）
- 足够的血液学、肝和肾功能：
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 会影响患者安全或知情同意的严重医学或精神疾病
- 临床上显着的心血管疾病，在研究期间需要药物治疗并且可能干扰研究治疗的规律性，或不受药物控制。
- 随机分组前最后 4 周内靶病灶的放射
- 先前对 ≥ 30% 的骨髓进行放疗
- 活动性细菌、病毒或真菌感染
- 已知的 HCV 感染
- 临床上有明显脑转移或脊髓受压证据的患者
- 入组前 14 天内进行过大手术
- 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
- 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
- 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗
- 其他恶性肿瘤病史； 5 年无病或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史或成功治疗原位癌的患者符合条件
- 先前使用铂衍生物治疗（如果在（新）辅助化疗完成后 12 个月内未发生乳腺癌复发，则在（新）辅助环境中除外）和/或蛋白酶体抑制剂
- 已知对研究药物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沙佐米/卡铂
加速剂量递增阶段，每个剂量水平有一个单一患者队列，直到在第 1 周期期间观察到定义的 DLT，或直到达到剂量水平 4。 在此剂量水平下，队列扩大到三名患者，剂量递增恢复为传统的 3+3 递增设计。 干预（实验性）：Ixazomib；宝; 3mg 升级到 4mg；第 1、8、15 天干预（骨干）：AUC 1.5 升级到 AUC 2.5；第 1、8、15 天 |
周期将每四个星期重复一次。
所有受试者将继续服用研究药物，直到疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
其他名称：
周期将每四个星期重复一次。
周期将每四个星期重复一次。
所有受试者将继续服用研究药物，直到疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从治疗开始到 MTD（12 个月 --> 2017 年第三季度开始 II 期）
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确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)
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从治疗开始到 MTD（12 个月 --> 2017 年第三季度开始 II 期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于不良事件评估的安全概况
大体时间：研究治疗期间 + 最后一次研究药物后 28 天（约 3 年）
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发生率、类型、严重性和后果（例如
研究中止）的不良事件
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研究治疗期间 + 最后一次研究药物后 28 天（约 3 年）
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整体回复率
大体时间：在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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临床获益率
大体时间：在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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完全缓解、部分缓解或病情稳定至少 24 周
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在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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在研究治疗期间每 8 周一次，直至进展 + 研究治疗结束（大约 3 年）
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MBC 患者的生活质量
大体时间：基线 + 每 8 周一次，直至进展 + 在研究治疗结束时（大约 3 年）
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EORTC 生活质量问卷（QLQ-C30 和 QLQ-BR23）
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基线 + 每 8 周一次，直至进展 + 在研究治疗结束时（大约 3 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Richard Greil, MD、PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月21日
初级完成 (实际的)
2020年8月15日
研究完成 (实际的)
2020年8月15日
研究注册日期
首次提交
2016年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月12日
首次发布 (估计)
2016年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月26日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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