Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ixazomib (MLN9708) en association avec le carboplatine chez les femmes prétraitées atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé

26 novembre 2020 mis à jour par: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Il s'agit d'une étude de phase I/II en ouvert pour des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (inopérable localement avancé ou métastatique) évoluant après un traitement de première ligne recevant de l'ixazomib aux jours 1, 8 et 15 en association avec du carboplatine au jour 1. , 8 et 15. Les cycles seront répétés toutes les quatre semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase I de cette étude utilise une autre conception de titrage accéléré par escalade de dose. Dans la phase d'escalade de dose accélérée, une cohorte de patients unique par niveau de dose sera recrutée, jusqu'à ce qu'une toxicité limitant la dose (DLT) ou 2 toxicités modérées soient observées au cours du cycle 1, ou jusqu'à ce que le niveau de dose 4 soit atteint. À ce niveau de dose, la cohorte est étendue à trois patients et l'escalade de dose revient à une conception d'escalade conventionnelle 3+3.

Les DLT sont définis comme l'incapacité à administrer l'association médicamenteuse d'ixazomib et de carboplatine en raison d'une toxicité liée au médicament.

La dose maximale administrée (MAD) est définie comme la dose à laquelle la DLT se produit chez au moins deux des six patients traités à ce niveau de dose. La dose juste en dessous de la MAD est considérée comme la dose maximale tolérée (MTD), à condition que la DLT soit observée chez moins de deux des six patients traités (ou moins d'un tiers si plus de six patients seront traités) à ce niveau de dose. La détermination du MAD et du MTD est basée sur le DLT observé au cours du premier cycle de traitement.

Phase II:

Après l'établissement de MTD en phase I, l'exercice continue d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association. Un total de 41 patients seront inclus (les patients inclus dans la phase I de la phase d'escalade de dose conventionnelle au niveau de dose considéré comme la MTD peuvent être inclus).

Tous les sujets continueront à prendre les médicaments à l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
      • Leoben, L'Autriche, 8700
        • LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
      • Linz, L'Autriche, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, L'Autriche, A-4020
        • KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Salzburg, L'Autriche, A-5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Steyr, L'Autriche, A-4400
        • Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
      • Wiener Neustadt, L'Autriche, 2700
        • LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
    • Oberösterreich
      • Wels, Oberösterreich, L'Autriche, A-4600
        • Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, L'Autriche, 6807
        • Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du sein métastatique ou localement avancé (sans options de traitement loco-régional curatif à visée curative), confirmé histologiquement
  • Sous-type triple négatif défini par l'absence de coloration pour le récepteur des œstrogènes (IHC <1 %), le récepteur de la progestérone (IHC <1 %) et HER2/neu (IHC 1+ ou rapport ISH < 2,0 entre le nombre de copies du gène Her2 et le centromère de chromosome 17 ou un nombre de copies de 4 ou moins)
  • Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude, étant entendu que le consentement peut être retiré à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
  • Patientes de sexe féminin, âge ≥ 18 ans
  • Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie métastatique ou localement avancée ou une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante
  • Progression documentée de la maladie
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche adéquate au départ, définie comme une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA
  • Neuropathie périphérique Grade NCI CTCAE ≤ 1 ou grade 2 si pas de douleur à l'examen clinique
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Troubles médicaux ou psychiatriques graves qui interféreraient avec la sécurité ou le consentement éclairé du patient
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, nécessitant des médicaments pendant l'étude et pouvant interférer avec la régularité du traitement de l'étude, ou non contrôlée par des médicaments.
  • Radiothérapie de la lésion cible au cours des 4 dernières semaines avant la randomisation
  • Radiothérapie antérieure à ≥ 30 % de la moelle osseuse
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active
  • Infection connue au VHC
  • Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement apparentes ou des signes de compression de la moelle épinière
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
  • Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
  • Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes ; les patients sans maladie depuis 5 ans ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles
  • Traitement antérieur par un dérivé du platine (sauf en situation (néo-)adjuvante si la récidive du cancer du sein n'est pas survenue dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo-)adjuvante) et/ou par un inhibiteur du protéasome
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ixazomib/Carboplatine

Phase d'escalade de dose accélérée avec une cohorte de patients uniques par niveau de dose jusqu'à ce que la DLT définie soit observée au cours du cycle 1, ou jusqu'à ce que le niveau de dose 4 soit atteint. À ce niveau de dose, la cohorte est étendue à trois patients et l'escalade de dose revient à une conception d'escalade conventionnelle 3+3.

Intervention (expérimentale) : Ixazomib ; po; 3 mg augmenté à 4 mg ; jours 1, 8, 15 Intervention (colonne vertébrale) : ASC 1,5 augmentée à ASC 2,5 ; jour 1, 8, 15
Médicament: Ixazomib
Les cycles seront répétés toutes les quatre semaines. Tous les sujets continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.
Autres noms:
  • MLN9708
Médicament: Carboplatine
Les cycles seront répétés toutes les quatre semaines. Les cycles seront répétés toutes les quatre semaines. Tous les sujets continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Du début du traitement jusqu'au MTD (12 mois --> début Phase II Q3 2017)
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Du début du traitement jusqu'au MTD (12 mois --> début Phase II Q3 2017)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité basé sur l'évaluation des événements indésirables
Délai: Pendant le traitement à l'étude + 28 jours après le dernier médicament à l'étude (environ 3 ans)
Incidence, type, gravité et conséquences (par ex. arrêt de l'étude) d'un événement indésirable
Pendant le traitement à l'étude + 28 jours après le dernier médicament à l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse global
Délai: Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Taux de bénéfice clinique
Délai: Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Rémission complète, rémission partielle ou maladie stable pendant au moins 24 semaines
Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Pendant le traitement de l'étude toutes les 8 semaines jusqu'à progression + fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Qualité de vie des patients MBC
Délai: Au départ + toutes les 8 semaines jusqu'à progression + à la fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)
Questionnaire de qualité de vie EORTC (QLQ-C30 et QLQ-BR23)
Au départ + toutes les 8 semaines jusqu'à progression + à la fin du traitement de l'étude (environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Collaborateurs

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 novembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

15 août 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2016

Première publication (ESTIMATION)

15 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGMT_MBC-10 (X16087)
  • 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ixazomib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Canada

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner