Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иксазомиб (MLN9708) в комбинации с карбоплатином у ранее получавших лечение женщин с распространенным тройным негативным раком молочной железы

26 ноября 2020 г. обновлено: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Это открытое исследование фазы I/II для пациентов с распространенным (местно-распространенным, неоперабельным или метастатическим) трижды негативным раком молочной железы, прогрессирующим после терапии первой линии, получавшей иксазомиб в дни 1, 8 и 15 в комбинации с карбоплатином в дни 1. , 8 и 15. Циклы будут повторяться каждые четыре недели.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В фазе I этого исследования используется план ускоренного титрования с альтернативным повышением дозы. В фазе ускоренного повышения дозы будет зарегистрирована когорта одного пациента для каждого уровня дозы до тех пор, пока в течение цикла 1 не будет наблюдаться одна дозоограничивающая токсичность (DLT) или 2 умеренных токсичности или пока не будет достигнут уровень дозы 4. На этом уровне дозы когорта расширяется до трех пациентов, а повышение дозы возвращается к обычному плану повышения дозы 3+3.

DLT определяются как неспособность доставлять комбинацию лекарств иксазомиба и карбоплатина из-за токсичности, связанной с лекарством.

Максимально вводимая доза (MAD) определяется как доза, при которой DLT возникает по крайней мере у двух из шести пациентов, получающих лечение на этом уровне дозы. Доза чуть ниже MAD считается максимально переносимой дозой (MTD), при условии, что DLT наблюдается менее чем у двух из шести пролеченных пациентов (или менее чем у одной трети, если будет пролечено более шести пациентов) при этом уровне дозы. Определение MAD и MTD основано на DLT, наблюдаемом во время первого цикла лечения.

Фаза II:

После установления МПД в фазе I продолжается начисление для оценки эффективности и безопасности комбинации. Всего будет включен 41 пациент (могут быть включены пациенты, включенные в фазу I в рамках обычной фазы повышения дозы на уровне дозы, рассматриваемом как MTD).

Все субъекты будут продолжать принимать исследуемые препараты до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по любой другой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
      • Leoben, Австрия, 8700
        • LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
      • Linz, Австрия, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Австрия, A-4020
        • KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Salzburg, Австрия, A-5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Steyr, Австрия, A-4400
        • Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
      • Wiener Neustadt, Австрия, 2700
        • LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
    • Oberösterreich
      • Wels, Oberösterreich, Австрия, A-4600
        • Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Австрия, 8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Австрия, 6020
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Австрия, 6807
        • Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическая или местно-распространенная (без лечебных местно-регионарных вариантов лечения с лечебной целью) аденокарцинома молочной железы, подтвержденная гистологически
  • Тройной негативный подтип определяется как отсутствие окрашивания рецептора эстрогена (IHC <1%), рецептора прогестерона (IHC <1%) и HER2/neu (соотношение IHC 1+ или ISH <2,0 между числом копий гена Her2 и центромерой хромосома 17 или число копий 4 или меньше)
  • Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, с пониманием того, что согласие может быть отозвано в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
  • Пациенты женского пола, возраст ≥ 18 лет
  • По крайней мере, одна предшествующая линия химиотерапии по поводу метастатического или местно-распространенного заболевания или прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
  • Документально подтвержденное прогрессирование заболевания
  • По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Адекватная фракция выброса левого желудочка на исходном уровне, определяемая как ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным эхокардиограммы или MUGA.
  • Периферическая невропатия NCI CTCAE степени ≤ 1 или степени 2, если при клиническом осмотре боли нет.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции:

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Серьезные медицинские или психические расстройства, которые могут помешать безопасности пациента или информированному согласию.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, требующее медикаментозного лечения во время исследования, которое может помешать регулярности исследуемого лечения или не контролируемое лекарствами.
  • Облучение целевого поражения в течение последних 4 недель до рандомизации
  • Предшествующее облучение ≥ 30% костного мозга
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Известная инфекция ВГС
  • Пациенты с клинически очевидными метастазами в головной мозг или признаками компрессии спинного мозга
  • Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
  • Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение гинкго двулопастного или зверобоя.
  • Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
  • Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.
  • История других злокачественных новообразований; пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или пациенты с полностью резецированным немеланомным раком кожи в анамнезе или с успешно вылеченной карциномой in situ имеют право на участие
  • Предшествующее лечение производными платины (за исключением (нео)адъювантной терапии, если рецидив рака молочной железы не возникал в течение 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной химиотерапии) и/или ингибитором протеасом
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иксазомиб/Карбоплатин

Фаза ускоренного повышения дозы с когортой из одного пациента на уровень дозы до тех пор, пока не будет наблюдаться определенное DLT в течение цикла 1 или пока не будет достигнут уровень дозы 4. На этом уровне дозы когорта расширяется до трех пациентов, а повышение дозы возвращается к обычному плану повышения дозы 3+3.

Вмешательство (экспериментальное): иксазомиб; по; 3 мг увеличили до 4 мг; день 1, 8, 15 Вмешательство (основа): AUC 1,5 увеличилась до AUC 2,5; день 1, 8, 15
Лекарство: Иксазомиб
Циклы будут повторяться каждые четыре недели. Все субъекты будут продолжать принимать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по любой другой причине.
Другие имена:
  • МЛН9708
Лекарство: Карбоплатин
Циклы будут повторяться каждые четыре недели. Циклы будут повторяться каждые четыре недели. Все субъекты будут продолжать принимать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по любой другой причине.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: От начала лечения до MTD (12 месяцев --> начало фазы II в третьем квартале 2017 г.)
Определение максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT)
От начала лечения до MTD (12 месяцев --> начало фазы II в третьем квартале 2017 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности, основанный на оценке нежелательных явлений
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения + 28 дней после приема последнего исследуемого препарата (примерно 3 года)
Заболеваемость, тип, тяжесть и последствия (например, прекращение исследования) нежелательного явления
Во время исследуемого лечения + 28 дней после приема последнего исследуемого препарата (примерно 3 года)
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Клиническая польза
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Полная ремиссия, частичная ремиссия или стабильное заболевание в течение не менее 24 недель.
Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Во время исследуемого лечения каждые 8 ​​недель до прогрессирования + конец исследуемого лечения (приблизительно 3 года)
Качество жизни пациентов с МРМЖ
Временное ограничение: Исходный уровень + каждые 8 ​​недель до прогрессирования + в конце лечения (примерно 3 года)
Опросник качества жизни EORTC (QLQ-C30 и QLQ-BR23)
Исходный уровень + каждые 8 ​​недель до прогрессирования + в конце лечения (примерно 3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Соавторы

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGMT_MBC-10 (X16087)
  • 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться