Iksatsomibi (MLN9708) yhdistelmänä karboplatiinin kanssa esikäsitellyillä naisilla, joilla on pitkälle edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
torstai 26. marraskuuta 2020 päivittänyt: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Tämä on avoin vaiheen I/II tutkimus potilaille, joilla on edennyt (paikallisesti edennyt leikkauskelvoton tai metastaattinen) kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka etenee ensilinjan hoidon jälkeen, kun he saivat iksatsomibia päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä karboplatiinin kanssa päivinä 1 , 8 ja 15.
Syklit toistetaan neljän viikon välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen vaiheen I osassa käytetään vaihtoehtoista annoksen nostamisen nopeutettua titrausmallia. Nopeutetussa annoskorotusvaiheessa rekisteröidään yksi potilasryhmä annostasoa kohden, kunnes yksi annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai kaksi kohtalaista toksisuutta havaitaan syklin 1 aikana tai kunnes annostaso 4 saavutetaan. Tällä annostasolla kohortti laajennetaan kolmeen potilaaseen ja annoksen nostaminen palaa tavanomaiseen 3+3 eskalaatiomalliin.
DLT:t määritellään kyvyttömyyteen toimittaa iksatsomibin ja karboplatiinin lääkeyhdistelmää lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
Suurin annos (MAD) määritellään annokseksi, jolla DLT:tä esiintyy vähintään kahdella kuudesta tällä annostasolla hoidetusta potilaasta. MAD:n alapuolella olevaa annosta pidetään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD), edellyttäen, että DLT:tä havaitaan harvemmalla kuin kahdella kuudesta hoidetusta potilaasta (tai alle kolmanneksella, jos hoidetaan enemmän kuin kuusi potilasta) tällä annostasolla. MAD:n ja MTD:n määritys perustuu ensimmäisen hoitojakson aikana havaittuun DLT-arvoon.
Vaihe II:
Sen jälkeen kun MTD on määritetty vaiheessa I, kertymä jatkaa yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden arviointia. Yhteensä 41 potilasta otetaan mukaan (potilaat, jotka on otettu tavanomaisen annoksen korotusvaiheen vaiheen I osaan MTD:ksi katsotulla annostasolla, voidaan ottaa mukaan).
Kaikki koehenkilöt jatkavat tutkimuslääkkeitä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
-
Leoben, Itävalta, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
-
Linz, Itävalta, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Itävalta, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Salzburg, Itävalta, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Steyr, Itävalta, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
Wiener Neustadt, Itävalta, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Wels, Oberösterreich, Itävalta, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Itävalta, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Itävalta, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Itävalta, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt (ilman parantavia paikallisia hoitovaihtoehtoja parantavalla tarkoituksella) rinnan adenokarsinooma, histologisesti vahvistettu
- Kolmoisnegatiivinen alatyyppi määritellään estrogeenireseptorin (IHC <1 %), progesteronireseptorin (IHC <1 %) ja HER2/neu:n värjäytymisen puuttumiseksi (IHC 1+ tai ISH-suhde < 2,0 Her2-geenin kopioluvun ja sentromeerin välillä kromosomi 17 tai kopionumero 4 tai vähemmän)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä, sillä tiedolla, että suostumus voidaan peruuttaa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
- Naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta
- Vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin tai taudin etenemisen hoitoon 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä
- Dokumentoitu taudin eteneminen
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Suorituskykytila ECOG 0-2
- Riittävä vasemman kammion ejektiofraktio lähtötilanteessa, joka määritellään LVEF:ksi ≥ 50 % joko kaikukuvauksessa tai MUGAssa
- Perifeerinen neuropatia NCI CTCAE luokka ≤ 1 tai aste 2, jos ei kipua kliinisessä tutkimuksessa
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka häiritsevät potilaan turvallisuutta tai tietoista suostumusta
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka vaatii lääkitystä tutkimuksen aikana ja joka saattaa häiritä tutkimushoidon säännönmukaisuutta tai jota ei voida hallita lääkityksellä.
- Kohdeleesion säteilytys viimeisen 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Aiempi säteily ≥ 30 % luuytimestä
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Tunnettu HCV-infektio
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeisiä aivometastaaseja tai todisteita selkäytimen puristumisesta
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A-induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka ovat osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai ei
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia; potilaat, jotka ovat olleet taudista vapaita 5 vuotta tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
- Aiempi hoito platinajohdannaisella (paitsi (neo)adjuvanttihoidossa, jos rintasyöpä ei uusiutunut 12 kuukauden kuluessa (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisestä) ja/tai proteasomi-inhibiittorilla
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Iksatsomibi/karboplatiini
Nopeutettu annoskorotusvaihe yhden potilaan kohortilla annostasoa kohti, kunnes määritetty DLT havaitaan syklin 1 aikana tai kunnes annostaso 4 saavutetaan. Tällä annostasolla kohortti laajennetaan kolmeen potilaaseen ja annoksen nostaminen palaa tavanomaiseen 3+3 eskalaatiomalliin. Interventio (kokeellinen): iksatsomibi; po; 3 mg nostettiin 4 mg:ksi; päivät 1, 8, 15 Interventio (selkäranka): AUC 1,5 kohonnut arvoon AUC 2,5; päivät 1, 8, 15 |
Syklit toistetaan neljän viikon välein.
Kaikki koehenkilöt jatkavat tutkimuslääkettä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä.
Muut nimet:
Syklit toistetaan neljän viikon välein.
Syklit toistetaan neljän viikon välein.
Kaikki koehenkilöt jatkavat tutkimuslääkettä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Hoidon alusta MTD:hen (12 kuukautta --> aloita vaihe II Q3 2017)
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määrittäminen
|
Hoidon alusta MTD:hen (12 kuukautta --> aloita vaihe II Q3 2017)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusprofiili, joka perustuu haittatapahtumien arviointiin
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana + 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen (noin 3 vuotta)
|
Ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja seuraukset (esim.
tutkimuksen keskeyttäminen) haittatapahtuman vuoksi
|
Tutkimushoidon aikana + 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen (noin 3 vuotta)
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
Täydellinen remissio, osittainen remissio tai stabiili sairaus vähintään 24 viikon ajan
|
Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
Tutkimushoidon aikana 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon päättyminen (noin 3 vuotta)
|
|
|
MBC-potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: Lähtötaso + 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon lopussa (noin 3 vuotta)
|
EORTC:n elämänlaatukysely (QLQ-C30 ja QLQ-BR23)
|
Lähtötaso + 8 viikon välein etenemiseen asti + tutkimushoidon lopussa (noin 3 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 15. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 15. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 4. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 15. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .