Ixazomib (MLN9708) en combinación con carboplatino en mujeres pretratadas con cáncer de mama triple negativo avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama metastásico o localmente avanzado (sin opciones curativas de tratamiento locorregional con intención curativa), confirmado histológicamente
• Subtipo triple negativo definido como la ausencia de tinción para el receptor de estrógeno (IHC <1 %), el receptor de progesterona (IHC <1 %) y HER2/neu (relación IHC 1+ o ISH de < 2,0 entre el número de copias del gen Her2 y el centrómero de cromosoma 17 o un número de copias de 4 o menos)
• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, en el entendimiento de que el consentimiento puede retirarse en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Pacientes mujeres, edad ≥ 18 años
• Al menos una línea previa de quimioterapia para enfermedad metastásica o localmente avanzada o progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante
• Progresión documentada de la enfermedad.
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo adecuada al inicio, definida como FEVI ≥ 50% por ecocardiograma o MUGA
• Neuropatía periférica NCI CTCAE grado ≤ 1 o grado 2 si no hay dolor en el examen clínico
• Función hematológica, hepática y renal adecuada:

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Trastornos médicos o psiquiátricos graves que interferirían con la seguridad o el consentimiento informado del paciente
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que requiera medicación durante el estudio y que pueda interferir con la regularidad del tratamiento del estudio, o no controlada con medicación.
• Radiación de la lesión diana en las últimas 4 semanas antes de la aleatorización
• Radiación previa a ≥ 30% de la médula ósea
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa
• Infección por VHC conocida
• Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente aparentes o evidencia de compresión de la médula espinal
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no
• Historia de otra malignidad; Los pacientes que han estado libres de enfermedad durante 5 años o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Tratamiento previo con un derivado del platino (excepto en un entorno (neo)adyuvante si la recurrencia del cáncer de mama no ocurrió dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia (neo)adyuvante) y/o con un inhibidor del proteasoma
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio