Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ixazomib (MLN9708) v kombinaci s karboplatinou u předléčených žen s pokročilým triple negativním karcinomem prsu

26. listopadu 2020 aktualizováno: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Toto je otevřená studie fáze I/II u pacientek s pokročilým (lokálně pokročilým neoperabilním nebo metastazujícím) triple-negativním karcinomem prsu progredujícím po terapii první linie, které dostávaly ixazomib ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s karboplatinou ve dnech 1 , 8 a 15. Cykly se budou opakovat každé čtyři týdny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část fáze I této studie používá alternativní návrh titrace zrychlené eskalace dávky. Ve fázi zrychlené eskalace dávky bude zařazena skupina jednoho pacienta na úroveň dávky, dokud nebude během cyklu 1 pozorována jedna dávka omezující toxicitu (DLT) nebo 2 střední toxicity, nebo dokud není dosaženo úrovně dávky 4. Při této úrovni dávky se kohorta rozšíří na tři pacienty a eskalace dávky se vrátí ke konvenčnímu návrhu eskalace 3+3.

DLT jsou definovány jako neschopnost dodávat lékovou kombinaci ixazomibu a karboplatiny kvůli toxicitě související s lékem.

Maximální podaná dávka (MAD) je definována jako dávka, při které se DLT objeví u alespoň dvou ze šesti pacientů léčených touto hladinou dávky. Dávka těsně pod MAD se považuje za maximální tolerovanou dávku (MTD), za předpokladu, že DLT je pozorována u méně než dvou ze šesti léčených pacientů (nebo méně než u jedné třetiny, pokud bude léčeno více než šest pacientů) při této dávkové hladině. Stanovení MAD a MTD je založeno na DLT pozorovaném během prvního léčebného cyklu.

Fáze II:

Po stanovení MTD ve fázi I, akruál pokračuje v hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace. Celkem bude zahrnuto 41 pacientů (mohou být zahrnuti pacienti zařazení do části fáze I v rámci konvenční fáze eskalace dávky na úrovni dávky považované za MTD).

Všichni jedinci budou pokračovat v léčbě studovanými léky až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby z jakéhokoli jiného důvodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
      • Leoben, Rakousko, 8700
        • LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
      • Linz, Rakousko, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Rakousko, A-4020
        • KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Salzburg, Rakousko, A-5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Steyr, Rakousko, A-4400
        • Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
      • Wiener Neustadt, Rakousko, 2700
        • LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
    • Oberösterreich
      • Wels, Oberösterreich, Rakousko, A-4600
        • Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Rakousko, 8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Rakousko, 6807
        • Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický nebo lokálně pokročilý (bez možnosti kurativní lokoregionální léčby s kurativním záměrem) adenokarcinom prsu, histologicky potvrzený
  • Triple-negativní podtyp definovaný jako absence barvení pro estrogenový receptor (IHC <1 %), progesteronový receptor (IHC <1 %) a HER2/neu (poměr IHC 1+ nebo ISH < 2,0 mezi počtem kopií genu Her2 a centromerou chromozom 17 nebo počet kopií 4 nebo méně)
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii s tím, že souhlas lze kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
  • Pacientky, věk ≥ 18 let
  • Alespoň jedna předchozí linie chemoterapie pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění nebo progresi onemocnění během 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie
  • Dokumentovaná progrese onemocnění
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Adekvátní ejekční frakce levé komory na začátku, definovaná jako LVEF ≥ 50 % buď podle echokardiogramu nebo MUGA
  • Periferní neuropatie NCI CTCAE stupeň ≤ 1 nebo stupeň 2, pokud při klinickém vyšetření žádná bolest
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Závažné zdravotní nebo psychiatrické poruchy, které by narušovaly pacientovu bezpečnost nebo informovaný souhlas
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, které vyžaduje medikaci během studie a které může narušovat pravidelnost studijní léčby nebo není kontrolováno medikací.
  • Ozáření cílové léze během posledních 4 týdnů před randomizací
  • Před ozářením na ≥ 30 % kostní dřeně
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Známá infekce HCV
  • Pacienti s klinicky zjevnými metastázami v mozku nebo prokázanou kompresí míchy
  • Velká operace do 14 dnů před zápisem
  • Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
  • Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli
  • Anamnéza jiné malignity; vhodní jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem
  • Předchozí léčba derivátem platiny (kromě (neo)adjuvantní léčby, pokud se recidiva rakoviny prsu neobjevila do 12 měsíců po dokončení (neo)adjuvantní chemoterapie) a/nebo inhibitorem proteazomu
  • Známá přecitlivělost na studované léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ixazomib/karboplatina

Zrychlená fáze eskalace dávky se skupinou jednoho pacienta na dávkovou úroveň, dokud není pozorována definovaná DLT během cyklu 1, nebo dokud není dosaženo úrovně dávky 4. Při této úrovni dávky se kohorta rozšíří na tři pacienty a eskalace dávky se vrátí ke konvenčnímu návrhu eskalace 3+3.

Intervence (experimentální): Ixazomib; po; 3 mg zvýšeno na 4 mg; den 1, 8, 15 Intervence (páteř): AUC 1,5 eskalována na AUC 2,5; den 1, 8, 15
Lék: Ixazomib
Cykly se budou opakovat každé čtyři týdny. Všichni jedinci budou pokračovat ve studovaném léku až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby z jakéhokoli jiného důvodu.
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Lék: Karboplatina
Cykly se budou opakovat každé čtyři týdny. Cykly se budou opakovat každé čtyři týdny. Všichni jedinci budou pokračovat ve studovaném léku až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby z jakéhokoli jiného důvodu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Od zahájení léčby do MTD (12 měsíců --> zahájení fáze II Q3 2017)
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT)
Od zahájení léčby do MTD (12 měsíců --> zahájení fáze II Q3 2017)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil založený na hodnocení nežádoucích účinků
Časové okno: Během studijní léčby + 28 dní po posledním studovaném léku (přibližně 3 roky)
Výskyt, typ, závažnost a následky (např. přerušení studie) nežádoucí příhody
Během studijní léčby + 28 dní po posledním studovaném léku (přibližně 3 roky)
Celková míra odezvy
Časové okno: Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Míra klinického přínosu
Časové okno: Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Kompletní remise, částečná remise nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů
Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Během studijní léčby každých 8 týdnů až do progrese + ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Kvalita života pacientů s MBC
Časové okno: Výchozí stav + každých 8 týdnů až do progrese + na konci studijní léčby (přibližně 3 roky)
EORTC dotazník kvality života (QLQ-C30 a QLQ-BR23)
Výchozí stav + každých 8 týdnů až do progrese + na konci studijní léčby (přibližně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Spolupracovníci

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. srpna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

15. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGMT_MBC-10 (X16087)
  • 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit