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Ixazomib (MLN9708) in combinazione con carboplatino in donne pretrattate con carcinoma mammario triplo negativo avanzato

26 novembre 2020 aggiornato da: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Questo è uno studio di fase I/II in aperto per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (localmente avanzato inoperabile o metastatico) in progressione dopo la terapia di prima linea che ricevevano ixazomib nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con carboplatino nei giorni 1 , 8 e 15. I cicli saranno ripetuti ogni quattro settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di fase I di questo studio utilizza un progetto di titolazione accelerata di escalation della dose alternata. Nella fase accelerata di aumento della dose verrà arruolata una coorte di un singolo paziente per livello di dose, fino a quando non si osserveranno una tossicità limitante la dose (DLT) o 2 tossicità moderate durante il ciclo 1, o fino al raggiungimento del livello di dose 4. A questo livello di dose la coorte viene ampliata a tre pazienti e l'escalation della dose ritorna a un disegno convenzionale di escalation 3+3.

Le DLT sono definite come l'incapacità di somministrare la combinazione farmacologica di ixazomib e carboplatino a causa della tossicità correlata al farmaco.

La dose massima somministrata (MAD) è definita come la dose alla quale la DLT si verifica in almeno due dei sei pazienti trattati a quel livello di dose. La dose appena al di sotto della MAD è considerata la dose massima tollerata (MTD), a condizione che la DLT sia osservata in meno di due dei sei pazienti trattati (o meno di un terzo se saranno trattati più di sei pazienti) a quel livello di dose. La determinazione di MAD e MTD si basa sulla DLT osservata durante il primo ciclo di trattamento.

Fase II:

Dopo aver stabilito l'MTD nella fase I, l'accantonamento continua a valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione. Verranno inclusi un totale di 41 pazienti (possono essere inclusi i pazienti arruolati nella parte di fase I all'interno della fase di aumento della dose convenzionale al livello di dose considerato come MTD).

Tutti i soggetti continueranno ad assumere i farmaci in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento per qualsiasi altro motivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
      • Leoben, Austria, 8700
        • LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
      • Linz, Austria, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Linz, Austria, A-4020
        • KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Salzburg, Austria, A-5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Steyr, Austria, A-4400
        • Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, Austria, A-1090
        • AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
      • Wiener Neustadt, Austria, 2700
        • LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
    • Oberösterreich
      • Wels, Oberösterreich, Austria, A-4600
        • Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Austria, 6807
        • Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della mammella metastatico o localmente avanzato (senza opzioni di trattamento curativo loco-regionale con intenzione curativa), confermato istologicamente
  • Sottotipo triplo negativo definito come l'assenza di colorazione per il recettore degli estrogeni (IHC <1%), il recettore del progesterone (IHC <1%) e HER2/neu (rapporto IHC 1+ o ISH < 2,0 tra il numero di copie del gene Her2 e il centromero del cromosoma 17 o un numero di copie pari o inferiore a 4)
  • Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
  • Pazienti di sesso femminile, età ≥ 18 anni
  • Almeno una precedente linea di chemioterapia per malattia metastatica o localmente avanzata o progressione della malattia entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante
  • Progressione della malattia documentata
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Performance status ECOG 0-2
  • Adeguata frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale, definita come LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA
  • Neuropatia periferica Grado NCI CTCAE ≤ 1 o grado 2 se nessun dolore all'esame clinico
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Gravi disturbi medici o psichiatrici che potrebbero interferire con la sicurezza o il consenso informato del paziente
  • - Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, che richiede farmaci durante lo studio e che potrebbe interferire con la regolarità del trattamento in studio o non controllata dai farmaci.
  • Radiazione della lesione bersaglio nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione
  • Precedente radioterapia a ≥ 30% del midollo osseo
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • Infezione da HCV nota
  • Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente evidenti o evidenza di compressione del midollo spinale
  • Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con potenti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
  • Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o hanno partecipato a uno studio con ixazomib indipendentemente dal fatto che siano stati trattati con ixazomib o meno
  • Storia di altri tumori maligni; sono ammissibili i pazienti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo
  • Precedente trattamento con un derivato del platino (tranne nel setting (neo)adiuvante se la recidiva del carcinoma mammario non si è verificata entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia (neo-)adiuvante) e/o con un inibitore del proteasoma
  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ixazomib/carboplatino

Fase accelerata di aumento della dose con una coorte di un singolo paziente per livello di dose fino a quando non si osserva una DLT definita durante il ciclo 1 o fino al raggiungimento del livello di dose 4. A questo livello di dose la coorte viene ampliata a tre pazienti e l'escalation della dose ritorna a un disegno convenzionale di escalation 3+3.

Intervento (sperimentale): Ixazomib; po; 3 mg aumentato a 4 mg; giorno 1, 8, 15 Intervento (dorsale): AUC 1,5 aumentata a AUC 2,5; giorno 1, 8, 15
Droga: Ixazomib
I cicli saranno ripetuti ogni quattro settimane. Tutti i soggetti continueranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento per qualsiasi altro motivo.
Altri nomi:
  • MLN9708
Droga: Carboplatino
I cicli saranno ripetuti ogni quattro settimane. I cicli saranno ripetuti ogni quattro settimane. Tutti i soggetti continueranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento per qualsiasi altro motivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a MTD (12 mesi --> inizio Fase II Q3 2017)
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) e delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Dall'inizio del trattamento fino a MTD (12 mesi --> inizio Fase II Q3 2017)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza basato sulla valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio + 28 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (circa 3 anni)
Incidenza, tipo, gravità e conseguenze (ad es. interruzione dello studio) di un evento avverso
Durante il trattamento in studio + 28 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (circa 3 anni)
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Remissione completa, remissione parziale o malattia stabile per almeno 24 settimane
Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Durante il trattamento in studio ogni 8 settimane fino alla progressione + fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Qualità della vita dei pazienti con MBC
Lasso di tempo: Basale + ogni 8 settimane fino alla progressione + alla fine del trattamento in studio (circa 3 anni)
Questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30 e QLQ-BR23)
Basale + ogni 8 settimane fino alla progressione + alla fine del trattamento in studio (circa 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Collaboratori

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 novembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 agosto 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

15 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGMT_MBC-10 (X16087)
  • 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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