Ixazomib (MLN9708) in combinatie met carboplatine bij voorbehandelde vrouwen met gevorderde triple-negatieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het fase I-gedeelte van dit onderzoek maakt gebruik van een alternatief ontwerp voor versnelde titratie met dosisescalatie. In de versnelde dosis-escalatiefase zal een cohort van één patiënt per dosisniveau worden ingeschreven, totdat één dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of 2 matige toxiciteiten worden waargenomen tijdens cyclus 1, of totdat dosisniveau 4 is bereikt. Op dit dosisniveau wordt het cohort uitgebreid tot drie patiënten en keert de dosisescalatie terug naar een conventioneel ontwerp met 3+3 escalatie.
DLT's worden gedefinieerd als het onvermogen om de geneesmiddelcombinatie van ixazomib en carboplatine af te geven als gevolg van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
De maximaal toegediende dosis (MAD) wordt gedefinieerd als de dosis waarbij DLT optreedt bij ten minste twee van de zes patiënten die met dat dosisniveau worden behandeld. De dosis net onder de MAD wordt beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD), op voorwaarde dat DLT wordt waargenomen bij minder dan twee van de zes behandelde patiënten (of minder dan een derde als er meer dan zes patiënten zullen worden behandeld) bij dat dosisniveau. Bepaling van MAD en MTD is gebaseerd op DLT waargenomen tijdens de eerste behandelingscyclus.
Fase II:
Na het vaststellen van MTD in fase I, blijft de opbouw de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie evalueren. In totaal zullen 41 patiënten worden opgenomen (patiënten die zijn ingeschreven in het fase I-deel binnen de conventionele dosisescalatiefase op het dosisniveau dat als MTD wordt beschouwd, kunnen worden opgenomen).
Alle proefpersonen zullen de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om enige andere reden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- UK Graz: Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
-
Leoben, Oostenrijk, 8700
- LKH Hochsteiermark: Department für Hämato-Onkologie
-
Linz, Oostenrijk, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Linz, Oostenrijk, A-4020
- KUK Linz: Klinik für Interne 3 - Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Salzburg, Oostenrijk, A-5020
- PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Steyr, Oostenrijk, A-4400
- Landeskrankenhaus Steyr, Innere Medizin II Onkologie
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- AKH Wien Universitätsklinik für Frauenheilkunde: Klin. Abt. f. Allg. Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
Wiener Neustadt, Oostenrijk, 2700
- LK Wiener Neustadt: Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Wels, Oberösterreich, Oostenrijk, A-4600
- Klinikum Kreuzschwestern Wels GmbH
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
- Universitätsklinik für Innere Medizin Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 6020
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde Innsbruck
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Oostenrijk, 6807
- Landeskrankenhaus Feldkirch, Innere Med. II, Interne E
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerd of lokaal gevorderd (zonder curatieve locoregionale behandelopties met curatieve intentie) adenocarcinoom van de borst, histologisch bevestigd
- Triple-negatief subtype gedefinieerd als de afwezigheid van kleuring voor oestrogeenreceptor (IHC <1%), progesteronreceptor (IHC <1%) en HER2/neu (IHC 1+ of ISH-ratio van < 2,0 tussen Her2-genkopienummer en centromeer van chromosoom 17 of een aantal kopieën van 4 of minder)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure, met dien verstande dat de toestemming op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
- Vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar
- Ten minste één eerdere reeks chemotherapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte of ziekteprogressie binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie
- Gedocumenteerde ziekteprogressie
- Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Prestatiestatus ECOG 0-2
- Adequate linkerventrikel-ejectiefractie bij baseline, gedefinieerd als LVEF ≥ 50% op echocardiogram of MUGA
- Perifere neuropathie NCI CTCAE graad ≤ 1 of graad 2 indien geen pijn bij klinisch onderzoek
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Ernstige medische of psychiatrische stoornissen die de veiligheid of de geïnformeerde toestemming van de patiënt zouden verstoren
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waarvoor medicatie nodig is tijdens de studie en die de regelmaat van de studiebehandeling kan verstoren, of die niet onder controle is met medicatie.
- Bestraling van de doellaesie in de laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Voorafgaande bestraling tot ≥ 30% van het beenmerg
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Bekende HCV-infectie
- Patiënten met klinisch duidelijke hersenmetastasen of tekenen van compressie van het ruggenmerg
- Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
- Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
- Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib
- Geschiedenis van andere maligniteiten; patiënten die 5 jaar ziektevrij zijn of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking
- Eerdere behandeling met een platinaderivaat (behalve in (neo-)adjuvante setting als borstkanker niet terugkeerde binnen 12 maanden na voltooiing van (neo-)adjuvante chemotherapie) en/of met een proteasoomremmer
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ixazomib/Carboplatine
Versnelde dosis-escalatiefase met een cohort van één patiënt per dosisniveau totdat gedefinieerde DLT wordt waargenomen tijdens cyclus 1, of totdat dosisniveau 4 is bereikt. Op dit dosisniveau wordt het cohort uitgebreid tot drie patiënten en keert de dosisescalatie terug naar een conventioneel ontwerp met 3+3 escalatie. Interventie (experimenteel): Ixazomib; po; 3 mg escaleerde naar 4 mg; dag 1, 8, 15 Interventie (ruggengraat): AUC 1,5 verhoogd naar AUC 2,5; dag 1, 8, 15 |
De cycli worden om de vier weken herhaald.
Alle proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om enige andere reden.
Andere namen:
De cycli worden om de vier weken herhaald.
De cycli worden om de vier weken herhaald.
Alle proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om enige andere reden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Van start behandeling tot MTD (12 maanden --> start Fase II Q3 2017)
|
Bepaling van maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Van start behandeling tot MTD (12 maanden --> start Fase II Q3 2017)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel op basis van evaluatie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens studiebehandeling + 28 dagen na laatste studiemedicatie (ongeveer 3 jaar)
|
Incidentie, type, ernst en gevolgen (bijv.
stopzetting van de studie) van een bijwerking
|
Tijdens studiebehandeling + 28 dagen na laatste studiemedicatie (ongeveer 3 jaar)
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
Volledige remissie, gedeeltelijke remissie of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken
|
Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
Tijdens studiebehandeling elke 8 weken tot progressie + einde studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
|
|
Kwaliteit van leven van MBC-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn + elke 8 weken tot progressie + aan het einde van de studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
EORTC vragenlijst over kwaliteit van leven (QLQ-C30 en QLQ-BR23)
|
Basislijn + elke 8 weken tot progressie + aan het einde van de studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Richard Greil, MD, PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGMT_MBC-10 (X16087)
- 2016-001421-13 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .