難治性または再発性急性骨髄性白血病に対するペムブロリズマブおよびデシタビン
バックグラウンド：
急性骨髄性白血病 (AML) は、白血球のがんです。 治療しないと致命的です。 治療に反応しなかった（難治性）または治療後に再発した（再発した）AMLの治療は、しばしば効果がありません。 研究者は、強度の低い化学療法と組み合わせた免疫療法薬が役立つかどうかを確認したいと考えています.
目的：
ペムブロリズマブとデシタビンの併用が、再発または難治性の AML 患者に対する治療法となり得るかどうかをテストすること。
資格:
難治性AMLまたは再発性AMLの18歳以上の成人。
デザイン：
参加者は、最初に適格性についてスクリーニングされます。
試験は 21 日サイクルでカウントされます。 研究の初期段階は 8 サイクルで構成されます。 参加者は、治療に反応している場合、最大2年間研究に参加できます。
通常、治療の最初の 3 週間は病院で行われます。 残りは外来で行うことができます。
参加者は、IV を通じて各サイクルの開始時にペムブロリズマブを取得します。
参加者は通常、1 サイクルおきに 8～12 日目と 15～19 日目に IV でデシタビンを摂取します。
参加者は血液サンプルを提供します。
参加者は骨髄検査を受けます。 腰に針を刺して骨髄から細胞を採取します。
一部の参加者は、頬の内側から唾液のサンプルを提供する場合があります。
一部の参加者は、小さな皮膚サンプルを提供する場合があります。 皮膚の最上層が取り除かれます。
一部の患者は、治療を開始する前に白血球除去が必要になる場合があります。 これは、血流中の白血病細胞を除去する処置です。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- -再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の明確な診断は、研究登録から30日以内にNIHの担当病理学者によって確認されました（NIH病理学者による機関の基準によって確認された残存AMLを含む）
- -研究登録前に少なくとも1回の以前のAML治療を受けました。
- -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。
- -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。
- -研究の完了後に臨床ケアを引き受けることをいとわない医師の利用可能性。
- 研究で説明されているように、研究のために血液と骨髄を喜んで提供してください。
- -ECOGパフォーマンススケールで1以下のパフォーマンスステータスを持っている
- 以下に定義する適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験期間中。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
適切な臓器機能検査値: システム検査 - 値
腎臓
---血清クレアチニン - 正常上限の 1.5 X 以下 (ULN)
肝臓
- 血清総ビリルビン 1.5 X ULN OR 以下
- -総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者のULN以下の直接ビリルビン
- AST (SGOT) および ALT(SGPT) 3 X ULN 以下
除外基準:
被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：
- -急性前骨髄球性白血病（APL）の診断を受けている
- -以前に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。
- -治療の最初の投与から4週間以内に、治験療法またはデバイスによるAML治療を受けました。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症があります。
- デシタビンまたはその賦形剤に対する過敏症があります。
- -デシタビンの前の2サイクル以上を受けています。
- -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を4週間以内に持っていた 研究の1日目。
-以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の2週間前。
-- 注: 研究 1 日目より前の任意の時点でヒドロキシ尿素による細胞減少療法を受けた被験者は、この基準の例外です。
-以前に投与されたAML治療剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
- 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者は例外であり、研究の対象となる場合があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の有棘細胞がんの患者で、治癒の可能性がある治療を受けているか、または子宮頸がんの上皮内がんは除外されません。
- -悪性中枢神経系（CNS）の関与が知られています。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
- -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急性骨髄性白血病の治療のためのペムブロリズマブとデシタビン
ペムブロリズマブ 200 mg は、3 週間ごとに 30 分間の IV 注入として投与されます。
初期導入段階では、最大 8 サイクルのペムブロリズマブが投与されます。
各サイクルは 21 日です。
デシタビンは、約 1 時間にわたる静脈内注入によって 20 mg/m^2 の用量で投与され、通常、治療のために代替サイクル (すなわち、サイクル 1、3、5、7) の 8 日目から 12 日目および 15 日目から 19 日目に毎日繰り返されます。再発/難治性AML。
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200 mg を 3 週間ごとに 30 分間の IV 注入として投与します。
注入のタイミングをできる限り 30 分に近づけるようにあらゆる努力を払う必要があります。
ただし、注入ポンプの変動性を考慮すると、-5 分と +10 分のウィンドウが許容されます (つまり、注入時間は 30 分です: -5 分/+10 分)。
他の名前：
20 mg/m^2 の用量で、1 時間にわたる連続静脈内注入により、通常は 8 日目から 12 日目および 15 日目から 19 日目まで毎日繰り返される代替サイクル (すなわち、サイクル 1、3、5、7) で投与されます。
デシタビンは 6 週間ごとに繰り返す必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発/難治性急性骨髄性白血病参加者におけるペムブロリズマブとデシタビンの新規併用の実現可能性
時間枠：24週間
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再発/難治性の急性骨髄性白血病の参加者をペムブロリズマブとデシタビンの新しい組み合わせで治療できたが、治療関連の毒性のためにプロトコルから除外されなかった患者の数。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の開始から最初の応答の最初の達成までの最初の応答までの中央日数 (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD)
時間枠：各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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最初の応答までの時間 (日) は、再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 参加者における研究の開始から最初の応答 (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD) までの時間です。 測定可能な残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解は、残存病変の証拠がなく、芽球が 5% 未満であり、アウエル杆体がなく、mCR を伴うか、または mCRi としてカウント回復 (ANC ≥ 1,000/mcl および血小板数 ≥ 100,000/mcl) がない可能性があります。 形態学的完全寛解（CR）は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、芽球 < 5%、アウエル桿体なし、疾患の証拠なし。不完全な血球数の回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解はCRと同じですが、ANCが1,000 / mcl未満および/または血小板数が100,000 / mcl未満の場合があります。部分寛解 (PR) は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 > 100,000/mcl、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25% になるか、アウエル棒が持続する骨髄芽球が 5% 未満である。 安定した疾患 (SD) は、完全または部分的な応答がなく、進行性疾患がないことです。 |
各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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試験の開始から最初の最良の反応の達成までの最良の反応までの日数の中央値 (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD の順)
時間枠：各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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最良の反応までの時間は、研究の開始から最良の反応の最初の達成までの時間 (日) として定義されます。
最良の反応は、mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD の順序で定義されます。
測定可能な残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解は、残存病変の証拠がなく、芽球が 5% 未満であり、アウエル杆体がなく、mCR を伴うか、または mCRi としてカウント回復 (ANC ≥ 1,000/mcl および血小板数 ≥ 100,000/mcl) がない可能性があります。
形態学的完全寛解（CR）は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、芽球 < 5%、アウエル桿体なし、疾患の証拠なし。不完全な血球数の回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解はCRと同じですが、ANCが1,000 / mcl未満および/または血小板数が100,000 / mcl未満の場合があります。部分寛解 (PR) は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 > 100,000/mcl、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25% になるか、アウエル棒が持続する骨髄芽球が 5% 未満である。
安定した疾患 (SD) は、完全または部分的な応答がなく、進行性疾患がないことです。
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各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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応答の最初の達成から応答の喪失までの応答期間の中央値 (日数) (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD)
時間枠：各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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応答の最初の達成から応答の喪失までの時間として定義される応答の期間 (日) を決定する (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD)。 測定可能な残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解は、残存病変の証拠がなく、芽球が 5% 未満であり、アウエル杆体がなく、mCR を伴うか、または mCRi としてカウント回復 (ANC ≥ 1,000/mcl および血小板数 ≥ 100,000/mcl) がない可能性があります。 形態学的完全寛解（CR）は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、芽球 < 5%、アウエル桿体なし、疾患の証拠なし。不完全な血球数の回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解はCRと同じですが、ANCが1,000 / mcl未満および/または血小板数が100,000 / mcl未満の場合があります。部分寛解 (PR) は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 > 100,000/mcl、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25% になるか、アウエル棒が持続する骨髄芽球が 5% 未満である。 安定した疾患 (SD) は、完全または部分的な応答がなく、進行性疾患がないことです。 |
各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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最良の応答の最初の達成から最良の応答の喪失までの最良の応答の期間 (日数) の中央値 (mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD の順)
時間枠：各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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最適応答期間は、最初に最適応答が達成されてから最良応答が失われるまでの時間 (日) です。
最良の反応は、mCR、mCRi、CR、CRi、PR、または SD の順序で定義されます。
測定可能な残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解は、残存病変の証拠がなく、芽球が 5% 未満であり、アウエル杆体がなく、mCR を伴うか、または mCRi としてカウント回復 (ANC ≥ 1,000/mcl および血小板数 ≥ 100,000/mcl) がない可能性があります。
形態学的完全寛解（CR）は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、芽球 < 5%、アウエル桿体なし、疾患の証拠なし。不完全な血球数の回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解はCRと同じですが、ANCが1,000 / mcl未満および/または血小板数が100,000 / mcl未満の場合があります。部分寛解 (PR) は、ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 > 100,000/mcl、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25% になるか、アウエル棒が持続する骨髄芽球が 5% 未満である。
安定した疾患 (SD) は、完全または部分的な応答がなく、進行性疾患がないことです。
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各サイクルの終わりに 2 (6 週目)、4 (12 週目)、6 (18 週目)、8 (24 週目まで)
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全生存
時間枠：登録から死亡日まで、最大24週間評価
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参加者の数 全生存期間は、あらゆる原因による死亡と定義されます
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登録から死亡日まで、最大24週間評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christopher S Hourigan, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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