Pembrolizumab et décitabine pour la leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Diagnostic sans équivoque de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire confirmé par un pathologiste traitant des NIH dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (comprend la LMA résiduelle telle que confirmée par les normes institutionnelles par les pathologistes des NIH
• A reçu au moins un traitement AML antérieur avant l'inscription à l'étude.
• Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.
• Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Disponibilité d'un médecin disposé à assumer les soins cliniques après la fin de l'étude.
• Être prêt à fournir du sang et de la moelle osseuse pour la recherche, comme décrit dans l'étude.
• Avoir un statut de performance inférieur ou égal à 1 sur l'échelle de performance ECOG
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate ; Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

• Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique : Laboratoire du système - Valeur

  • Rénal

    --- Créatinine sérique - inférieure ou égale à 1,5 X limite supérieure de la normale (ULN)

  • Hépatique

    • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN OU
    • Bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN pour les sujets dont le taux de bilirubine totale est supérieur à 1,5 LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) Inférieur ou égal à 3 X LSN

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• A un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
• A déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• A reçu un traitement AML avec une thérapie ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Présente une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A une hypersensibilité à la décitabine ou à l'un de ses excipients.
• A reçu plus de deux cycles antérieurs de décitabine.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude.

  --Remarque : les sujets qui ont reçu un traitement cytoréducteur avec de l'hydroxyurée à tout moment avant le jour 1 de l'étude font exception à ce critère.

• Ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents de traitement de la LAM précédemment administrés.

  • Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 sont une exception et peuvent être admissibles à l'étude.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou d'un cancer in situ du col de l'utérus ne seraient pas exclus.
• A une atteinte maligne connue du système nerveux central (SNC).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.