Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pembrolizumab e Decitabina per la leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

1 dicembre 2022 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Sfondo:

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore dei globuli bianchi. È fatale se non curato. Il trattamento per l'AML che non ha risposto al trattamento (refrattario) o è tornato dopo il trattamento (recidivante) spesso non funziona. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco immunoterapico, combinato con una chemioterapia meno intensa, può essere in grado di aiutare.

Obbiettivo:

Per verificare se pembrolizumab, in combinazione con decitabina, è un possibile trattamento per le persone con LMA recidivante o refrattaria.

Eleggibilità:

Adulti di età pari o superiore a 18 anni con LMA refrattaria o LMA recidivante.

Design:

I partecipanti saranno prima selezionati per l'ammissibilità.

Lo studio è conteggiato in cicli di 21 giorni. La fase iniziale dello studio è composta da 8 cicli. I partecipanti possono essere nello studio per un massimo di 2 anni se rispondono al trattamento.

Le prime 3 settimane di trattamento vengono solitamente effettuate in ospedale. Il resto può essere svolto in regime ambulatoriale.

I partecipanti riceveranno pembrolizumab all'inizio di ogni ciclo attraverso una flebo.

I partecipanti riceveranno solitamente decitabina per via endovenosa nei giorni 8 12 e nei giorni 15 19 di ogni altro ciclo.

I partecipanti forniranno campioni di sangue.

I partecipanti avranno esami del midollo osseo. Verrà inserito un ago nell'anca per estrarre le cellule dal midollo osseo.

Alcuni partecipanti possono dare un campione di saliva dall'interno della loro guancia.

Alcuni partecipanti possono fornire un piccolo campione di pelle. Lo strato superiore della pelle viene rimosso.

Alcuni pazienti possono richiedere la leucaferesi prima di iniziare il trattamento. Questa è una procedura per rimuovere le cellule leucemiche nel flusso sanguigno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per determinare la fattibilità di una nuova combinazione di Pembrolizumab e Decitabina in pazienti adulti con LMA recidivante/refrattaria. Mentre sia Pembrolizumab che Decitabina sono agenti approvati dalla FDA, questo studio esplorerà la somministrazione di questi farmaci in combinazione per questa popolazione di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Diagnosi inequivocabile di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) confermata da un patologo dell'NIH entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (include l'AML residua come confermato dagli standard istituzionali dai patologi dell'NIH
  • - Ricevuto almeno una precedente terapia AML prima dell'arruolamento nello studio.
  • Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.
  • Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Disponibilità di un medico disposto ad assumere cure cliniche dopo il completamento dello studio.
  • Essere disposti a fornire sangue e midollo osseo per la ricerca come descritto nello studio.
  • Avere un performance status inferiore o uguale a 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  • Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
  • I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

  • Valori di laboratorio della funzione organica adeguata: laboratorio del sistema - valore

    • Renale

      ---Creatinina sierica - Inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

    • Epatico

      • Bilirubina totale sierica Inferiore o uguale a 1,5 X ULN OR
      • Bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale superiori a 1,5 ULN
      • AST (SGOT) e ALT(SGPT) Inferiore o uguale a 3 X ULN

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

  • Ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  • Ha precedentemente ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
  • - Ha ricevuto un trattamento antiriciclaggio con una terapia o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
  • Ha ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha ipersensibilità alla decitabina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha ricevuto più di due cicli precedenti di decitabina.
  • - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.

  • - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio.

    --Nota: i soggetti che hanno ricevuto una terapia citoriduttiva con idrossiurea in qualsiasi momento prima del Giorno 1 dello studio costituiscono un'eccezione a questo criterio.

  • Non si è ripreso (cioè inferiore o uguale al Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti terapeutici per la LMA precedentemente somministrati.

    • Nota: i soggetti con neuropatia di grado inferiore o uguale a 2 sono un'eccezione e possono qualificarsi per lo studio.
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. I pazienti con carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposti a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ non sarebbero esclusi.
  • Ha un coinvolgimento maligno del sistema nervoso centrale (SNC) noto.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa.
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab e Decitabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta
Pembrolizumab 200 mg verrà somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti ogni 3 settimane. Durante la fase iniziale di induzione verranno somministrati fino a otto cicli di pembrolizumab. Ogni ciclo è di 21 giorni. La decitabina verrà somministrata a una dose di 20 mg/m^2 mediante infusione endovenosa della durata di circa 1 ora ripetuta giornalmente normalmente nei giorni da 8 a 12 e da 15 a 19 di cicli alternativi (ovvero: cicli 1, 3, 5, 7) per il trattamento LMA recidivato/refrattario.
Droga: Pembrolizumab
200 mg verranno somministrati come infusione endovenosa di 30 minuti ogni 3 settimane. Deve essere fatto ogni sforzo per raggiungere un tempo di infusione il più vicino possibile a 30 minuti. Tuttavia, data la variabilità delle pompe di infusione, è consentita una finestra di -5 minuti e +10 minuti (ovvero, il tempo di infusione è di 30 minuti: -5 min/+10 min).
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Droga: Decitabina
Verrà somministrato a una dose di 20 mg/m^2 mediante infusione endovenosa continua della durata di 1 ora ripetuta giornalmente normalmente nei giorni da 8 a 12 e da 15 a 19 di cicli alternativi (ad esempio: cicli 1, 3, 5, 7). La decitabina deve essere ripetuta ogni 6 settimane.
Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di una nuova combinazione di pembrolizumab e decitabina nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria
Lasso di tempo: 24 settimane
Il numero di pazienti che potrebbero essere trattati con una nuova combinazione di Pembrolizumab e Decitabina nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria senza essere esclusi dal protocollo a causa di tossicità correlate al trattamento.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni mediani alla prima risposta dall'inizio dello studio al raggiungimento iniziale della prima risposta (mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)

Il tempo alla prima risposta (giorni) è il tempo dall'inizio dello studio alla prima risposta (mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD) nei partecipanti alla leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (AML).

La remissione completa negativa della malattia residua misurabile (MRD) non è evidenza di malattia residua, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer e può essere con mCR o senza recupero del conteggio (ANC ≥ 1.000/mcl e conta piastrinica ≥ 100.000/mcl) come mCRi. La remissione morfologica completa (CR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia; La remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) è uguale alla CR, ma l'ANC può essere < 1.000/mcl e/o la conta piastrinica < 100.000/mcl; La remissione parziale (PR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica > 100.000/mcl e almeno una diminuzione del 50% della percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25%, o blasti midollari < 5% con bastoncelli di Auer persistenti. La malattia stabile (SD) è l'assenza di una risposta completa o parziale e nessuna malattia progressiva.
Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
Giorni mediani alla migliore risposta dall'inizio dello studio al raggiungimento iniziale della migliore risposta (in ordine di mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
Il tempo per la migliore risposta è definito come il tempo (giorni) dall'inizio dello studio al raggiungimento iniziale della migliore risposta. La migliore risposta è definita dall'ordine di mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD. La remissione completa negativa della malattia residua misurabile (MRD) non è evidenza di malattia residua, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer e può essere con mCR o senza recupero del conteggio (ANC ≥ 1.000/mcl e conta piastrinica ≥ 100.000/mcl) come mCRi. La remissione morfologica completa (CR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia; La remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) è uguale alla CR, ma l'ANC può essere < 1.000/mcl e/o la conta piastrinica < 100.000/mcl; La remissione parziale (PR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica > 100.000/mcl e almeno una diminuzione del 50% della percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25%, o blasti midollari < 5% con bastoncelli di Auer persistenti. La malattia stabile (SD) è l'assenza di una risposta completa o parziale e nessuna malattia progressiva.
Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
Durata mediana (giorni) della risposta dal raggiungimento iniziale della risposta alla perdita di risposta (mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)

Determinare la durata (giorni) della risposta definita come tempo dal raggiungimento iniziale della risposta alla perdita di risposta (mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD).

La remissione completa negativa della malattia residua misurabile (MRD) non è evidenza di malattia residua, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer e può essere con mCR o senza recupero del conteggio (ANC ≥ 1.000/mcl e conta piastrinica ≥ 100.000/mcl) come mCRi. La remissione morfologica completa (CR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia; La remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) è uguale alla CR, ma l'ANC può essere < 1.000/mcl e/o la conta piastrinica < 100.000/mcl; La remissione parziale (PR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica > 100.000/mcl e almeno una diminuzione del 50% della percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25%, o blasti midollari < 5% con bastoncelli di Auer persistenti. La malattia stabile (SD) è l'assenza di una risposta completa o parziale e nessuna malattia progressiva.
Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
Durata mediana (giorni) della migliore risposta dal raggiungimento iniziale della migliore risposta alla perdita della migliore risposta (in ordine di mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
La durata della migliore risposta è il tempo (giorni) dal raggiungimento iniziale della migliore risposta alla perdita della migliore risposta. La migliore risposta è definita dall'ordine di mCR, mCRi, CR, CRi, PR o SD. La remissione completa negativa della malattia residua misurabile (MRD) non è evidenza di malattia residua, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer e può essere con mCR o senza recupero del conteggio (ANC ≥ 1.000/mcl e conta piastrinica ≥ 100.000/mcl) come mCRi. La remissione morfologica completa (CR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, blasti < 5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia; La remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) è uguale alla CR, ma l'ANC può essere < 1.000/mcl e/o la conta piastrinica < 100.000/mcl; La remissione parziale (PR) è ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica > 100.000/mcl e almeno una diminuzione del 50% della percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25%, o blasti midollari < 5% con bastoncelli di Auer persistenti. La malattia stabile (SD) è l'assenza di una risposta completa o parziale e nessuna malattia progressiva.
Alla fine di ogni ciclo 2 (settimana 6), 4 (settimana 12), 6 (settimana 18), 8 (fino alla settimana 24)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino alla data del decesso, valutato fino a 24 settimane
Numero di partecipanti la sopravvivenza globale è definita come morte per qualsiasi causa
dall'arruolamento fino alla data del decesso, valutato fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher S Hourigan, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

16 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

2 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

19 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2022

Ultimo verificato

20 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170026
  • 17-H-0026

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pembrolizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Chile

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi