Pembrolizumab és decitabin refrakter vagy kiújult akut mieloid leukémia kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A relapszusos vagy refrakter akut myeloid leukémia (AML) egyértelmű diagnózisa, amelyet a NIH-ban részt vevő patológus igazolt a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül (beleértve a maradék AML-t is, amelyet az NIH patológusai igazoltak az intézményi szabványok szerint
• Legalább egy korábbi AML-terápiát kapott a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Olyan orvos elérhetősége, aki hajlandó klinikai ellátást vállalni a vizsgálat befejezése után.
• Legyen hajlandó vért és csontvelőt biztosítani a kutatáshoz a tanulmányban leírtak szerint.
• Az ECOG teljesítményskálán 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítményállapottal kell rendelkeznie
• Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrési labort el kell végezni.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására; Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• Megfelelő szervműködési laboratóriumi értékek: Rendszerlaboratórium - Érték

  • Vese

    ---Szérum kreatinin – A normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy annál kisebb

  • Máj

    • A szérum teljes bilirubinszintje Kevesebb, mint 1,5 X ULN VAGY
    • Közvetlen bilirubinszint kisebb vagy egyenlő, mint ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje meghaladja az 1,5 ULN-t
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) Legfeljebb 3 X ULN

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

• Akut promielocitás leukémia (APL) diagnózisa van
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kapott.
• Az első adag kezelését követő 4 héten belül AML-kezelésben részesült vizsgálati terápiával vagy eszközzel.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
• Túlérzékeny a decitabinnal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Több mint két előző ciklusban kapott decitabint.
• Volt már rákellenes monoklonális antitestje (mAb) az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.

• Korábban kemoterápiát, célzott kis molekula terápiát vagy sugárterápiát kapott a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül.

  --Megjegyzés: Azok az alanyok, akik hidroxi-karbamiddal citoreduktív terápiát kaptak bármikor a vizsgálat 1. napja előtt, kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.

• Nem gyógyult meg (azaz 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb vagy egyenlő) a korábban alkalmazott AML-terápiás szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél kisebb vagy egyenlő a 2. fokozatú neuropátia, kivételt képeznek, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. A potenciálisan gyógyító terápián átesett bazálissejtes bőrkarcinómában vagy bőrlaphámrákban szenvedő betegek, illetve in situ méhnyakrák nem zárhatók ki.
• Ismert rosszindulatú központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdeke a részvételben , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.