Pembrolitsumabi ja desitabiini refraktaariseen tai uusiutuneeseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Tausta:
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on valkosolujen syöpä. Se on kohtalokasta, jos sitä ei hoideta. AML:n hoito, joka ei ole vastannut hoitoon (refraktiivinen) tai on palannut hoidon jälkeen (relapsoitunut), ei usein toimi. Tutkijat haluavat nähdä, voiko immuunihoitolääke yhdessä vähemmän intensiivisen kemoterapian kanssa auttaa.
Tavoite:
Testaa, onko pembrolitsumabi yhdessä desitabiinin kanssa mahdollista hoitoa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on refraktorinen AML tai uusiutunut AML.
Design:
Osallistujien kelpoisuus tarkistetaan ensin.
Tutkimus lasketaan 21 päivän sykleissä. Tutkimuksen alkuvaihe koostuu 8 syklistä. Osallistujat voivat olla tutkimuksessa enintään 2 vuotta, jos he reagoivat hoitoon.
Ensimmäiset 3 viikkoa hoidosta tehdään yleensä sairaalassa. Loput voidaan tehdä avohoidossa.
Osallistujat saavat pembrolitsumabia jokaisen syklin alussa IV-annoksen kautta.
Osallistujat saavat yleensä desitabiinia suonensisäisesti jokaisen toisen syklin päivinä 8–12 ja päivinä 15–19.
Osallistujat antavat verinäytteitä.
Osallistujille tehdään luuydintutkimukset. Lonkkaan työnnetään neula solujen poistamiseksi luuytimestä.
Jotkut osallistujat voivat antaa näytteen sylkeä poskensa sisäpuolelta.
Jotkut osallistujat voivat antaa pienen ihonäytteen. Ihon pintakerros poistetaan.
Jotkut potilaat saattavat tarvita leukafereesia ennen hoidon aloittamista. Tämä on toimenpide leukemiasolujen poistamiseksi verenkierrosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yksiselitteinen relapsoituneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi, jonka NIH:ssa hoitava patologi on vahvistanut 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (sisältää jäljellä olevan AML:n NIH-patologien laitosstandardien vahvistamana
- Sai vähintään yhden aikaisemman AML-hoidon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus.
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Lääkärin saatavuus, joka on valmis ottamaan kliinistä hoitoa tutkimuksen päätyttyä.
- Ole valmis antamaan verta ja luuydintä tutkimukseen tutkimuksessa kuvatulla tavalla.
- Niiden suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
- Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; Ehkäisy, tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Riittävän elimen toiminnan laboratorioarvot: Järjestelmälaboratorio – arvo
Munuaiset
--- Seerumin kreatiniini - pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
Maksa
- Seerumin kokonaisbilirubiini Alle tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN TAI
- Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on yli 1,5 ULN
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) Vähemmän tai yhtä suuri kuin 3 X ULN
POISTAMISKRITEERIT:
Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Hänellä on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Hän on aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron.
- Hän on saanut AML-hoitoa tutkimushoidolla tai laitteella 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- On yliherkkä desitabiinille tai jollekin sen apuaineelle.
- On saanut enemmän kuin kaksi aiempaa desitabiinisykliä.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1.
Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
--Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sytoreduktiivista hoitoa hydroksiurealla milloin tahansa ennen tutkimuspäivää 1, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
Ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annettujen AML-hoitoaineiden aiheuttamista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus, ja ne voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito tai in situ kohdunkaulansyöpä, ei suljeta pois.
- Hänellä on tiedossa pahanlaatuinen keskushermosto (CNS).
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
- hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi ja desitabiini akuutin myelooisen leukemian hoitoon
200 mg pembrolitsumabia annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein.
Alkuinduktiovaiheen aikana annetaan enintään kahdeksan pembrolitsumabisykliä.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Desitabiinia annetaan annoksena 20 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona noin 1 tunnin ajan toistuen päivittäin tavallisesti vaihtoehtoisten hoitojaksojen päivinä 8-12 ja 15-19 (eli jaksot 1, 3, 5, 7) uusiutunut/refraktorinen AML.
|
200 mg annetaan 30 minuutin IV-infuusiona 3 viikon välein.
Infuusion ajoitus on pyrittävä mahdollisimman lähelle 30 minuuttia.
Infuusiopumppujen vaihtelu huomioon ottaen sallitaan kuitenkin -5 minuutin ja +10 minuutin ikkuna (eli infuusioaika on 30 minuuttia: -5 min/+10 min).
Muut nimet:
Annetaan annoksena 20 mg/m^2 jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin ajan toistuen tavallisesti päivittäin vaihtoehtoisten syklien päivinä 8–12 ja 15–19 (eli syklit 1, 3, 5, 7).
Desitabiini tulee toistaa 6 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden pembrolitsumabin ja desitabiinin yhdistelmän toteutettavuus uusiutuneilla/refraktaarisilla akuutilla myelooisella leukemialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joita voitaisiin hoitaa uudella pembrolitsumabin ja desitabiinin yhdistelmällä uusiutuneilla/refraktaarisilla akuutilla myelooisella leukemialla ilman, että heitä poistettaisiin protokollasta hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaanipäiviä ensimmäiseen vastaukseen tutkimuksen aloittamisesta ensimmäisen vastauksen saavuttamiseen (mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD)
Aikaikkuna: Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
Aika ensimmäiseen vasteeseen (päiviä) on aika tutkimuksen alusta ensimmäiseen vasteeseen (mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD) uusiutuneilla/refraktorisilla akuutilla myelooisella leukemialla (AML). Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen remissio ei ole todisteita jäännössairaudesta, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ja se voi olla mCR:n kanssa tai ilman määrän palautumista (ANC ≥ 1 000/mcl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl) mCRi:nä. Morfologinen täydellinen remissio (CR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä sairaudesta; Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) on sama kuin CR, mutta ANC voi olla < 1 000/mcl ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mcl; Osittainen remissio (PR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl ja vähintään 50 % lasku luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuudessa 5-25 %:iin tai luuytimen blastien < 5 % pysyvillä Auer-sauvoilla. Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa täydellisen tai osittaisen vasteen puuttumista eikä etenevää sairautta. |
Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
|
Mediaanipäiviä parhaaseen vasteeseen opintojen aloittamisesta parhaan vasteen saavuttamiseen (järjestyksen mukaan mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD)
Aikaikkuna: Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
Aika parhaaseen vasteeseen määritellään ajaksi (päivinä) tutkimuksen aloittamisesta parhaan vasteen saavuttamiseen.
Paras vaste määritellään järjestyksessä mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD.
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen remissio ei ole todisteita jäännössairaudesta, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ja se voi olla mCR:n kanssa tai ilman määrän palautumista (ANC ≥ 1 000/mcl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl) mCRi:nä.
Morfologinen täydellinen remissio (CR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä sairaudesta; Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) on sama kuin CR, mutta ANC voi olla < 1 000/mcl ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mcl; Osittainen remissio (PR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl ja vähintään 50 % lasku luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuudessa 5-25 %:iin tai luuytimen blastien < 5 % pysyvillä Auer-sauvoilla.
Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa täydellisen tai osittaisen vasteen puuttumista eikä etenevää sairautta.
|
Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
|
Keskimääräinen vasteen kesto (päiviä) ensimmäisestä vasteen saavuttamisesta vasteen menettämiseen (mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD)
Aikaikkuna: Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
Määrittää vasteen keston (päiviä), joka on määritelty aika ensimmäisestä vasteen saavuttamisesta vasteen menettämiseen (mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD). Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen remissio ei ole todisteita jäännössairaudesta, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ja se voi olla mCR:n kanssa tai ilman määrän palautumista (ANC ≥ 1 000/mcl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl) mCRi:nä. Morfologinen täydellinen remissio (CR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä sairaudesta; Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) on sama kuin CR, mutta ANC voi olla < 1 000/mcl ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mcl; Osittainen remissio (PR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl ja vähintään 50 % lasku luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuudessa 5-25 %:iin tai luuytimen blastien < 5 % pysyvillä Auer-sauvoilla. Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa täydellisen tai osittaisen vasteen puuttumista eikä etenevää sairautta. |
Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
|
Parhaan vasteen mediaanikesto (päiviä) parhaan vasteen ensimmäisestä saavuttamisesta parhaan vasteen menettämiseen (järjestyksen mukaan mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD)
Aikaikkuna: Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
Parhaan vastauksen kesto on aika (päiviä) parhaan vastauksen ensimmäisestä saavuttamisesta parhaan vasteen menettämiseen.
Paras vaste määritellään järjestyksessä mCR, mCRi, CR, CRi, PR tai SD.
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) negatiivinen täydellinen remissio ei ole todisteita jäännössairaudesta, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ja se voi olla mCR:n kanssa tai ilman määrän palautumista (ANC ≥ 1 000/mcl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl) mCRi:nä.
Morfologinen täydellinen remissio (CR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, < 5 % blasteja, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä sairaudesta; Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) on sama kuin CR, mutta ANC voi olla < 1 000/mcl ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mcl; Osittainen remissio (PR) on ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl ja vähintään 50 % lasku luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuudessa 5-25 %:iin tai luuytimen blastien < 5 % pysyvillä Auer-sauvoilla.
Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa täydellisen tai osittaisen vasteen puuttumista eikä etenevää sairautta.
|
Kunkin syklin lopussa 2 (viikko 6), 4 (viikko 12), 6 (viikko 18), 8 (viikkoon 24 asti)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: rekisteröinnistä kuolemaan asti, arvioituna 24 viikkoon asti
|
Osallistujien lukumäärän kokonaiseloonjääminen määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä
|
rekisteröinnistä kuolemaan asti, arvioituna 24 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher S Hourigan, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Desitabiini
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170026
- 17-H-0026
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .