派姆单抗和地西他滨治疗难治性或复发性急性髓性白血病

• 纳入标准：
• 在研究登记后 30 天内由 NIH 主治病理学家确认的复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 的明确诊断（包括由 NIH 病理学家按照机构标准确认的残留 AML
• 在参加研究之前至少接受过一次 AML 治疗。
• 能够理解研究的调查性质并提供知情同意。
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
• 完成研究后愿意承担临床护理的医生的可用性。
• 愿意为研究中描述的研究提供血液和骨髓。
• ECOG 体能量表的体能状态小于或等于 1
• 证明如下定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的避孕方法；避孕，在研究过程中到最后一剂研究药物后的 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

• 足够的器官功能实验室值：系统实验室 - 值

  • 肾脏

    ---血清肌酐 - 小于或等于 1.5 X 正常上限 (ULN)

  • 肝脏

    • 血清总胆红素小于或等于 1.5 X ULN 或
    • 对于总胆红素水平大于 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素小于或等于 ULN
    • AST (SGOT) 和 ALT(SGPT) 小于或等于 3 X ULN

排除标准：

如果受试者：

• 诊断为急性早幼粒细胞白血病 (APL)
• 之前接受过同种异体造血干细胞移植。
• 在首次治疗后的 4 周内接受过 AML 治疗，研究性疗法或设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 对地西他滨或其任何赋形剂过敏。
• 之前接受过两个以上周期的地西他滨。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。

  --注意：在研究第 1 天之前的任何时间接受过羟基脲细胞减灭治疗的受试者是该标准的例外。

• 由于先前给予的 AML 治疗药物，尚未从不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或在基线）。

  • 注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是一个例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 患有皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者不会被排除在外。
• 已知恶性中枢神经系统 (CNS) 受累。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要静脉全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist ）是减毒活疫苗，因此是不允许的。