Pembrolizumabe e Decitabina para Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Recidivante

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico inequívoco de leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (LMA) confirmado por um patologista do NIH dentro de 30 dias após a inscrição no estudo (inclui LMA residual conforme confirmado pelos padrões institucionais pelos patologistas do NIH
• Recebeu pelo menos uma terapia AML anterior antes da inscrição no estudo.
• Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Disponibilidade de um médico disposto a assumir os cuidados clínicos após a conclusão do estudo.
• Esteja disposto a fornecer sangue e medula óssea para pesquisa conforme descrito no estudo.
• Ter um status de desempenho menor ou igual a 1 na escala de desempenho ECOG
• Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado; Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Valores adequados de laboratório de função de órgão: Laboratório de sistema - valor

  • Renal

    --- Creatinina sérica - menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (ULN)

  • hepático

    • Bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 X LSN OU
    • Bilirrubina direta menor ou igual ao LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total superiores a 1,5 LSN
    • AST (SGOT) e ALT(SGPT) Menor ou igual a 3 X LSN

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

• Tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Recebeu tratamento para LMA com uma terapia ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem hipersensibilidade à decitabina ou a qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu mais de dois ciclos anteriores de decitabina.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo.

• Teve quimioterapia anterior, terapia com pequenas moléculas direcionadas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo.

  --Nota: Indivíduos que receberam terapia citorredutora com hidroxiureia a qualquer momento antes do Dia 1 do estudo são uma exceção a este critério.

• Não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes de terapia AML administrados anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau 2 menor ou igual são uma exceção e podem se qualificar para o estudo.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Pacientes com carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetidos a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ não seriam excluídos.
• Tem envolvimento maligno conhecido do sistema nervoso central (SNC).
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.