Pembrolizumab og Decitabine til refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Utvetydig diagnose af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) bekræftet af en NIH-behandlende patolog inden for 30 dage efter studietilmelding (inkluderer resterende AML som bekræftet af institutionelle standarder af NIH-patologer
• Modtaget mindst én tidligere AML-behandling før studieindskrivning.
• Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.
• Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Tilgængelighed af en læge, der er villig til at påtage sig klinisk pleje efter afslutning af undersøgelsen.
• Vær villig til at give blod og knoglemarv til forskning som beskrevet i undersøgelsen.
• Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 1 på ECOG Performance Scale
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode; Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier: Systemlaboratorium - Værdi

  • Renal

    ---Serumkreatinin - Mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

  • Hepatisk

    • Serum total bilirubin Mindre end eller lig med 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer større end 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT(SGPT) Mindre end eller lig med 3 X ULN

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

• Har en diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Har tidligere modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Har modtaget AML-behandling med en forsøgsbehandling eller -apparat inden for 4 uger efter den første behandlingsdosis.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har overfølsomhed over for decitabin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har modtaget mere end to tidligere cyklusser med decitabin.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1.

  --Bemærk: Forsøgspersoner, der har modtaget cytoreduktiv behandling med hydroxyurinstof på et hvilket som helst tidspunkt forud for undersøgelsesdag 1, er en undtagelse fra dette kriterium.

• Er ikke kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere administrerede AML-terapimidler.

  • Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Patienter med basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, som har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft vil ikke blive udelukket.
• Har kendt malignt centralnervesystem (CNS) involvering.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.