Pembrolizumab a decitabin pro refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Jednoznačná diagnóza relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) potvrzená ošetřujícím patologem NIH do 30 dnů od zařazení do studie (zahrnuje reziduální AML potvrzenou institucionálními standardy patology NIH
• Před zařazením do studie podstoupil alespoň jednu předchozí terapii AML.
• Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Dostupnost lékaře ochotného převzít klinickou péči po dokončení studie.
• Buďte ochotni poskytnout krev a kostní dřeň pro výzkum, jak je popsáno ve studii.
• Mít stav výkonu menší nebo rovný 1 na stupnici výkonu ECOG
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce; Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Laboratorní hodnoty adekvátní orgánové funkce: System Laboratory - Value

  • Renální

    ---Sérový kreatinin – menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin v séru menší nebo roven 1,5 X ULN OR
    • Přímý bilirubin nižší nebo rovný ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu vyššími než 1,5 ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) Menší nebo rovno 3 X ULN

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

• Má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL)
• V minulosti podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Do 4 týdnů od první dávky léčby podstoupil léčbu AML testovanou terapií nebo zařízením.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má přecitlivělost na decitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Dostal více než dva předchozí cykly decitabinu.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie.

• Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie.

  --Poznámka: Subjekty, které podstoupily cytoredukční terapii hydroxymočovinou kdykoli před 1. dnem studie, jsou výjimkou z tohoto kritéria.

• Nezotavilo se (tj. méně než nebo rovno 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podávanými látkami pro terapii AML.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo rovnou 2 jsou výjimkou a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže nebo spinocelulárním karcinomem kůže, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nebo in situ karcinomem děložního čípku by nebyli vyloučeni.
• Má známé maligní postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.