Пембролизумаб и децитабин при рефрактерном или рецидивирующем остром миелоидном лейкозе

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Однозначный диагноз рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), подтвержденный лечащим патологоанатомом NIH в течение 30 дней после включения в исследование (включая остаточный ОМЛ, подтвержденный институциональными стандартами патологоанатомами NIH).
• Получил по крайней мере одну предшествующую терапию ОМЛ до включения в исследование.
• Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие врача, готового взять на себя клиническую помощь после завершения исследования.
• Будьте готовы предоставить кровь и костный мозг для исследования, как описано в исследовании.
• Иметь статус производительности меньше или равный 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено ниже, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции; Противозачаточные средства на время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Лабораторные показатели адекватной функции органов: Системная лаборатория — значение

  • почечная

    ---Креатинин сыворотки - меньше или равно 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)

  • печеночный

    • Общий билирубин в сыворотке Меньше или равно 1,5 X ULN ИЛИ
    • Прямой билирубин меньше или равен ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина более 1,5 ВГН
    • AST (SGOT) и ALT (SGPT) Меньше или равно 3 X ULN

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

• Имеет диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
• Ранее получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Получил лечение ОМЛ с помощью исследуемой терапии или устройства в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Обладает повышенной чувствительностью к децитабину или любому из его вспомогательных веществ.
• Получил более двух предшествующих циклов децитабина.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования.

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1.

  --Примечание. Субъекты, получавшие циторедуктивную терапию гидроксимочевиной в любое время до 1-го дня исследования, являются исключением из этого критерия.

• Не восстановился (т. е. ниже или равен степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенными препаратами для лечения ОМЛ.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией менее или равной степени 2 являются исключением и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Не исключаются пациенты с базально-клеточным раком кожи или плоскоклеточным раком кожи, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, или раком шейки матки in situ.
• Имеет известное злокачественное поражение центральной нервной системы (ЦНС).
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.