Pembrolizumab och Decitabin för refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Entydig diagnos av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) bekräftad av en NIH-besökande patolog inom 30 dagar efter studieregistreringen (inkluderar kvarvarande AML som bekräftats av institutionella standarder av NIH-patologer
• Fick minst en tidigare AML-behandling innan studieregistreringen.
• Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.
• Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Tillgänglighet för en läkare som är villig att anta klinisk vård efter avslutad studie.
• Var villig att tillhandahålla blod och benmärg för forskning som beskrivs i studien.
• Ha en prestandastatus som är mindre än eller lika med 1 på ECOG Performance Scale
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod; Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

• Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden: Systemlaboratorium - Värde

  • Njur

    ---Serumkreatinin - Mindre än eller lika med 1,5 X övre normalgräns (ULN)

  • Lever

    • Totalt serumbilirubin Mindre än eller lika med 1,5 X ULN ELLER
    • Direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer högre än 1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALT(SGPT) Mindre än eller lika med 3 X ULN

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

• Har diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Har tidigare fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Har fått AML-behandling med en undersökningsterapi eller apparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har överkänslighet mot decitabin eller något av dess hjälpämnen.
• Har fått mer än två tidigare cykler med decitabin.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1.

  --Notera: Försökspersoner som har fått cytoreduktiv behandling med hydroxiurea någon gång före studiedag 1 är ett undantag från detta kriterium.

• Har inte återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare administrerade AML-terapimedel.

  • Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Patienter med basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer skulle inte uteslutas.
• Har känd involvering av maligna centrala nervsystemet (CNS).
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.