Pembrolizumab og Decitabine for refraktær eller residiverende akutt myeloide leukemi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Utvetydig diagnose av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) bekreftet av en NIH-behandlende patolog innen 30 dager etter studieregistrering (inkluderer gjenværende AML som bekreftet av institusjonelle standarder av NIH-patologer
• Fikk minst én tidligere AML-behandling før studieregistrering.
• Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.
• Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Tilgjengelighet av en lege som er villig til å påta seg klinisk behandling etter fullført studie.
• Vær villig til å gi blod og benmarg til forskning som beskrevet i studien.
• Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1 på ECOG Performance Scale
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode; Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier: Systemlaboratorium - Verdi

  • Nyre

    ---Serumkreatinin - Mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN)

  • Hepatisk

    • Totalt serumbilirubin Mindre enn eller lik 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer høyere enn 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT(SGPT) Mindre enn eller lik 3 X ULN

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

• Har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Har tidligere fått en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Har mottatt AML-behandling med undersøkelsesbehandling eller utstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har overfølsomhet overfor decitabin eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har mottatt mer enn to tidligere sykluser med decitabin.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1.

• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1.

  --Merk: Forsøkspersoner som har mottatt cytoreduktiv behandling med hydroksyurea til enhver tid før studiedag 1 er et unntak fra dette kriteriet.

• Har ikke kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere administrerte AML-behandlingsmidler.

  • Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Pasienter med basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft vil ikke bli ekskludert.
• Har kjent malignt sentralnervesystem (CNS) involvering.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.