Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab i decytabina w leczeniu opornej lub nawrotowej ostrej białaczki szpikowej

1 grudnia 2022 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tło:

Ostra białaczka szpikowa (AML) to nowotwór białych krwinek. Jest śmiertelny, jeśli nie jest leczony. Leczenie AML, która nie zareagowała na leczenie (oporna) lub powróciła po leczeniu (nawrót), często nie działa. Naukowcy chcą sprawdzić, czy lek immunoterapeutyczny w połączeniu z mniej intensywną chemioterapią może być w stanie pomóc.

Cel:

Aby sprawdzić, czy pembrolizumab w połączeniu z decytabiną jest możliwym sposobem leczenia osób z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z oporną na leczenie AML lub nawrotową AML.

Projekt:

Uczestnicy zostaną najpierw przebadani pod kątem kwalifikowalności.

Badanie liczone jest w 21-dniowych cyklach. Początkowa faza badania składa się z 8 cykli. Uczestnicy mogą uczestniczyć w badaniu przez okres do 2 lat, jeśli odpowiadają na leczenie.

Pierwsze 3 tygodnie leczenia zwykle odbywają się w szpitalu. Resztę można wykonać ambulatoryjnie.

Uczestnicy otrzymają pembrolizumab na początku każdego cyklu poprzez IV.

Uczestnicy zwykle otrzymują decytabinę dożylnie w dniach 8 12 i 15 19 każdego drugiego cyklu.

Uczestnicy będą oddawać próbki krwi.

Uczestnicy będą mieli wykonane badania szpiku kostnego. Igła zostanie wprowadzona w biodro w celu pobrania komórek ze szpiku kostnego.

Niektórzy uczestnicy mogą pobrać próbkę śliny z wnętrza policzka.

Niektórzy uczestnicy mogą podać niewielką próbkę skóry. Górna warstwa skóry jest usuwana.

Niektórzy pacjenci mogą wymagać leukaferezy przed rozpoczęciem leczenia. Jest to procedura mająca na celu usunięcie komórek białaczkowych z krwioobiegu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie wykonalności nowego połączenia pembrolizumabu i decytabiny u dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie AML. Chociaż zarówno pembrolizumab, jak i decytabina są środkami zatwierdzonymi przez FDA, w tym badaniu zbadane zostanie podawanie tych leków w kombinacji dla tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Jednoznaczna diagnoza nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML) potwierdzona przez patologa prowadzącego NIH w ciągu 30 dni od włączenia do badania (w tym resztkowa AML potwierdzona standardami instytucjonalnymi przez patologów NIH
  • Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą terapię AML przed włączeniem do badania.
  • Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.
  • Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Dostępność lekarza chętnego do objęcia opieki klinicznej po zakończeniu badania.
  • Bądź chętny do dostarczenia krwi i szpiku kostnego do badań opisanych w badaniu.
  • Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 1 w skali sprawności ECOG
  • Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji; Antykoncepcja na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  • Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów: Laboratorium systemowe - wartość

    • Nerkowy

      --- Kreatynina w surowicy — mniej niż lub równo 1,5 x górna granica normy (GGN)

    • Wątrobiany

      • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy Mniejsze lub równe 1,5 X GGN LUB
      • Stężenie bilirubiny bezpośredniej mniejsze lub równe ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 1,5 ULN
      • AST (SGOT) i ALT (SGPT) Mniejsze lub równe 3 X GGN

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

  • Ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL)
  • Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Otrzymał leczenie AML za pomocą eksperymentalnej terapii lub urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
  • Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma nadwrażliwość na decytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Otrzymał więcej niż dwa poprzednie cykle decytabiny.
  • Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.

  • Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania.

    --Uwaga: Wyjątkiem od tego kryterium są osoby, które otrzymały terapię cytoredukcyjną z użyciem hydroksymocznika w jakimkolwiek czasie przed dniem 1 badania.

  • Nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanymi środkami terapeutycznymi AML.

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia 2. lub mniejszym są wyjątkiem i mogą kwalifikować się do badania.
    • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, lub z rakiem szyjki macicy in situ nie byłyby wykluczone.
  • Ma rozpoznane złośliwe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  • Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  • Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab i decytabina w leczeniu ostrej białaczki szpikowej
Pembrolizumab 200 mg będzie podawany jako 30-minutowy wlew dożylny co 3 tygodnie. Podczas początkowej fazy indukcji zostanie podanych do ośmiu cykli pembrolizumabu. Każdy cykl trwa 21 dni. Decytabina będzie podawana w dawce 20 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym około 1 godziny, powtarzanym codziennie, zwykle w dniach od 8 do 12 oraz od 15 do 19 alternatywnych cykli (tj. cykli 1, 3, 5, 7) w leczeniu nawrotowa/oporna AML.
Lek: Pembrolizumab
200 mg będzie podawane w 30-minutowej infuzji dożylnej co 3 tygodnie. Należy dołożyć wszelkich starań, aby docelowy czas infuzji był jak najbardziej zbliżony do 30 minut. Jednakże, biorąc pod uwagę zmienność pomp infuzyjnych, dozwolone jest okno wynoszące -5 minut i +10 minut (tj. czas infuzji wynosi 30 minut: -5 min/+10 min).
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: Decytabina
Będzie podawany w dawce 20 mg/m2 przez ciągłą infuzję dożylną przez 1 godzinę, powtarzaną codziennie, zwykle w dniach od 8 do 12 i od 15 do 19 alternatywnych cykli (tj.: cykli 1, 3, 5, 7). Decytabinę należy powtarzać co 6 tygodni.
Inne nazwy:
  • Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność nowego połączenia pembrolizumabu i decytabiny u uczestników z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba pacjentów, których można było leczyć za pomocą nowej kombinacji pembrolizumabu i decytabiny u uczestników z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową bez usunięcia ich z protokołu z powodu toksyczności związanej z leczeniem.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana dni do pierwszej odpowiedzi od rozpoczęcia badania do początkowego osiągnięcia pierwszej odpowiedzi (mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD)
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)

Czas do pierwszej odpowiedzi (dni) to czas od rozpoczęcia badania do pierwszej odpowiedzi (mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD) u uczestników z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).

Ujemna całkowita remisja mierzalnej choroby resztkowej (MRD) nie świadczy o chorobie resztkowej, < 5% blastów, brak pręcików Auera i może być z mCR lub bez powrotu liczby (ANC ≥ 1000/mcl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl) jako mCRi. Całkowita remisja morfologiczna (CR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl, < 5% blastów, brak pręcików Auera, brak objawów choroby; Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) jest taka sama jak CR, ale ANC może wynosić < 1000/mcl i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mcl; Częściowa remisja (PR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi > 100 000/mcl i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku < 5% z przetrwałymi pręcikami Auera. Choroba stabilna (SD) to brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi i brak progresji choroby.
Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Mediana dni do najlepszej odpowiedzi od rozpoczęcia badania do początkowego osiągnięcia najlepszej odpowiedzi (według kolejności mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD)
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Czas do najlepszej odpowiedzi definiuje się jako czas (dni) od rozpoczęcia badania do początkowego osiągnięcia najlepszej odpowiedzi. Najlepsza odpowiedź jest określona przez kolejność mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD. Ujemna całkowita remisja mierzalnej choroby resztkowej (MRD) nie świadczy o chorobie resztkowej, < 5% blastów, brak pręcików Auera i może być z mCR lub bez powrotu liczby (ANC ≥ 1000/mcl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl) jako mCRi. Całkowita remisja morfologiczna (CR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl, < 5% blastów, brak pręcików Auera, brak objawów choroby; Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) jest taka sama jak CR, ale ANC może wynosić < 1000/mcl i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mcl; Częściowa remisja (PR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi > 100 000/mcl i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku < 5% z przetrwałymi pręcikami Auera. Choroba stabilna (SD) to brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi i brak progresji choroby.
Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Mediana czasu trwania (dni) odpowiedzi od początkowego uzyskania odpowiedzi do utraty odpowiedzi (mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD)
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)

Określenie czasu trwania (dni) odpowiedzi zdefiniowanej jako czas od początkowego uzyskania odpowiedzi do jej utraty (mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD).

Ujemna całkowita remisja mierzalnej choroby resztkowej (MRD) nie świadczy o chorobie resztkowej, < 5% blastów, brak pręcików Auera i może być z mCR lub bez powrotu liczby (ANC ≥ 1000/mcl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl) jako mCRi. Całkowita remisja morfologiczna (CR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl, < 5% blastów, brak pręcików Auera, brak objawów choroby; Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) jest taka sama jak CR, ale ANC może wynosić < 1000/mcl i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mcl; Częściowa remisja (PR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi > 100 000/mcl i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku < 5% z przetrwałymi pręcikami Auera. Choroba stabilna (SD) to brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi i brak progresji choroby.
Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Mediana czasu trwania (dni) najlepszej odpowiedzi od początkowego osiągnięcia najlepszej odpowiedzi do utraty najlepszej odpowiedzi (według kolejności mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD)
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Czas trwania najlepszej odpowiedzi to czas (dni) od początkowego osiągnięcia najlepszej odpowiedzi do utraty najlepszej odpowiedzi. Najlepsza odpowiedź jest określona przez kolejność mCR, mCRi, CR, CRi, PR lub SD. Ujemna całkowita remisja mierzalnej choroby resztkowej (MRD) nie świadczy o chorobie resztkowej, < 5% blastów, brak pręcików Auera i może być z mCR lub bez powrotu liczby (ANC ≥ 1000/mcl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl) jako mCRi. Całkowita remisja morfologiczna (CR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl, < 5% blastów, brak pręcików Auera, brak objawów choroby; Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) jest taka sama jak CR, ale ANC może wynosić < 1000/mcl i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mcl; Częściowa remisja (PR) to ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi > 100 000/mcl i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku < 5% z przetrwałymi pręcikami Auera. Choroba stabilna (SD) to brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi i brak progresji choroby.
Pod koniec każdego cyklu 2 (tydzień 6), 4 (tydzień 12), 6 (tydzień 18), 8 (do 24 tygodnia)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od rejestracji do daty śmierci, oceniany do 24 tygodni
Liczba całkowitych przeżyć uczestników jest zdefiniowana jako zgon z dowolnej przyczyny
od rejestracji do daty śmierci, oceniany do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher S Hourigan, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

16 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

20 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170026
  • 17-H-0026

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrotowa ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj