Pembrolizumab und Decitabin bei refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Eindeutige Diagnose einer rezidivierten oder refraktären akuten myeloischen Leukämie (AML), die von einem NIH-behandelnden Pathologen innerhalb von 30 Tagen nach Studienaufnahme bestätigt wurde (einschließlich verbleibender AML, wie durch institutionelle Standards von NIH-Pathologen bestätigt).
• Vor der Studieneinschreibung mindestens eine vorherige AML-Therapie erhalten.
• Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Verfügbarkeit eines Arztes, der bereit ist, die klinische Versorgung nach Abschluss der Studie zu übernehmen.
• Seien Sie bereit, Blut und Knochenmark für Forschungszwecke bereitzustellen, wie in der Studie beschrieben.
• Einen Leistungsstatus von kleiner oder gleich 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Empfängnisverhütung, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Angemessene Organfunktions-Laborwerte: Systemlabor - Wert

  • Nieren

    ---Serum-Kreatinin - Weniger als oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Leber

    • Gesamtbilirubin im Serum Weniger als oder gleich 1,5 x ULN ODER
    • Direktes Bilirubin kleiner oder gleich ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten über 1,5 ULN
    • AST (SGOT) und ALT(SGPT) Kleiner oder gleich 3 x ULN

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

• Hat eine Diagnose von akuter Promyelozytenleukämie (APL)
• Hat zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine AML-Behandlung mit einer Prüftherapie oder einem Gerät erhalten.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat Überempfindlichkeit gegen Decitabin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat mehr als zwei vorherige Zyklen von Decitabin erhalten.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb).

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten.

  --Hinweis: Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studientag 1 eine zytoreduktive Therapie mit Hydroxyharnstoff erhalten haben, bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium.

• Hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von zuvor verabreichten AML-Therapeutika nicht erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme und können sich für die Studie qualifizieren.
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, oder Patienten mit in situ-Zervixkarzinom würden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine bekannte maligne Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.