Pembrolizumab en decitabine voor refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Ondubbelzinnige diagnose van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) bevestigd door een NIH-patholoog binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek (inclusief resterende AML zoals bevestigd door institutionele normen door NIH-pathologen
• Minstens één eerdere AML-therapie ontvangen vóór inschrijving voor de studie.
• Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
• Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Beschikbaarheid van een arts die bereid is de klinische zorg op zich te nemen na voltooiing van het onderzoek.
• Wees bereid om bloed en beenmerg te verstrekken voor onderzoek zoals beschreven in de studie.
• Een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 1 op de ECOG-prestatieschaal
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken; Anticonceptie, voor het verloop van de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

• Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden: Systeem Laboratorium - Waarde

  • Nier

    ---Serumcreatinine - Minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • lever

    • Serum totaal bilirubine Minder dan of gelijk aan 1,5 X ULN OF
    • Direct bilirubine lager dan of gelijk aan ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels hoger dan 1,5 ULN
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) Minder dan of gelijk aan 3 X ULN

UITSLUITINGSCRITERIA:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

• Heeft een diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
• Heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• Heeft binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis een AML-behandeling gekregen met een onderzoekstherapie of -apparaat.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoelig is voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Overgevoelig is voor decitabine of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft meer dan twee eerdere cycli decitabine gekregen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.

  --Opmerking: Proefpersonen die cytoreductieve therapie met hydroxyurea hebben gekregen op enig moment voorafgaand aan studiedag 1 vormen een uitzondering op dit criterium.

• Is niet hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende AML-therapiemiddelen.

  • Opmerking: Proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie vormen een uitzondering en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan of in situ baarmoederhalskanker zouden niet worden uitgesloten.
• Heeft een bekende kwaadaardige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.